Epertinib is
een orale reversibele remmer van HER2, EGFR, en HER4. Een fase 1-2 studie in acht
centra in het Verenigd Koninkrijk en Frankrijk heeft veiligheid,
tolerabiliteit, en antitumoractiviteit onderzocht van combinaties met epertinib
voor eerder-behandeld HER2-positief metastatisch mammacarcinoom (MBC). Prof. James Spicer (King’s College London)
en collega’s publiceren de studie online in Breast Cancer Research.1
De studie
includeerde 45 zwaar-voorbehandelde patiënten in drie armen. Vierentachtig
procent van de patiënten had tenminste vier eerdere lijnen behandeling
gekregen. Alle patiënten hadden eerder trastuzumab gekregen; 69% had ook T-DM1
gekregen, en 42% lapatinib. Na de dose-finding
fase kregen patiënten in arm A (n=9) epertinib 600 mg eenmaal daags plus
trastuzumab, patiënten in arm B (n=5) epertinib 200 mg eenmaal daags plus
trastuzumab en vinorelbine, en patiënten in arm C (n=9) epertinib 400 mg
eenmaal daags plus trastuzumab en capecitabine. De meest-frequente adverse event in alle armen was diarree,
die manageable was met medische
interventie en doseringsaanpassing.
De tabel toont de activiteit in alle 44 evaluabele patiënten. Onder de
patiënten die met de aanbevolen fase 2-dosering werden behandeld werd respons
gezien in 67% van de patiënten in arm A, 0% van de patiënten in arm B, en 56%
van de patiënten in arm C. In arm A werd ook respons gezien onder patiënten die
eerder T-DM1 hadden gekregen, en in arm C werd respons gezien onder patiënten
die eerder capecitabine hadden gekregen. Onder patiënten met hersenmetastasen in
armen A en C werd regressie van hersenmetastasen gezien.
De onderzoekers
concluderen dat combinaties van epertinib plus trastuzumab, en van epertinib
plus trastuzumab en capecitabine, veilig en actief waren voor HER2-positief MBC.
1.Macpherson IR, Spiliopoulou P, Rafii
S et al. A phase I/II study of epertinib plus trastuzumab with or without
chemotherapy in patients with HER2-positive metastatic breast cancer. Breast
Cancer Res 2019;22:1
Summary: A phase 1-2 study in the UK and
France found safety, tolerability, and encouraging antitumor activity of epertinib (inhibitor of HER2, EGFR, and HER4) combined with
trastuzumab, and of epertinib with trastuzumab plus capecitabine, for pretreated
HER2-positive metastatic breast cancer, including brain metastatic disease.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)