Epertinib is een orale reversibele remmer van HER2, EGFR, en HER4. Een fase 1-2 studie in acht centra in het Verenigd Koninkrijk en Frankrijk heeft veiligheid, tolerabiliteit, en antitumoractiviteit onderzocht van combinaties met epertinib voor eerder-behandeld HER2-positief metastatisch mammacarcinoom (MBC). Prof. James Spicer (King’s College London) en collega’s publiceren de studie online in Breast Cancer Research.¹

De studie includeerde 45 zwaar-voorbehandelde patiënten in drie armen. Vierentachtig procent van de patiënten had tenminste vier eerdere lijnen behandeling gekregen. Alle patiënten hadden eerder trastuzumab gekregen; 69% had ook T-DM1 gekregen, en 42% lapatinib. Na de dose-finding fase kregen patiënten in arm A (n=9) epertinib 600 mg eenmaal daags plus trastuzumab, patiënten in arm B (n=5) epertinib 200 mg eenmaal daags plus trastuzumab en vinorelbine, en patiënten in arm C (n=9) epertinib 400 mg eenmaal daags plus trastuzumab en capecitabine. De meest-frequente adverse event in alle armen was diarree, die manageable was met medische interventie en doseringsaanpassing.

De tabel toont de activiteit in alle 44 evaluabele patiënten. Onder de patiënten die met de aanbevolen fase 2-dosering werden behandeld werd respons gezien in 67% van de patiënten in arm A, 0% van de patiënten in arm B, en 56% van de patiënten in arm C. In arm A werd ook respons gezien onder patiënten die eerder T-DM1 hadden gekregen, en in arm C werd respons gezien onder patiënten die eerder capecitabine hadden gekregen. Onder patiënten met hersenmetastasen in armen A en C werd regressie van hersenmetastasen gezien.

De onderzoekers concluderen dat combinaties van epertinib plus trastuzumab, en van epertinib plus trastuzumab en capecitabine, veilig en actief waren voor HER2-positief MBC.

1.Macpherson IR, Spiliopoulou P, Rafii S et al. A phase I/II study of epertinib plus trastuzumab with or without chemotherapy in patients with HER2-positive metastatic breast cancer. Breast Cancer Res 2019;22:1

Summary: A phase 1-2 study in the UK and France found safety, tolerability, and encouraging antitumor activity of epertinib (inhibitor of HER2, EGFR, and HER4) combined with trastuzumab, and of epertinib with trastuzumab plus capecitabine, for pretreated HER2-positive metastatic breast cancer, including brain metastatic disease.