De BTK-remmer ibrutinib en de proteasoomremmer bortezomib hebben single-agent activiteit en niet-overlappende toxiciteiten voor mantelcellymfoom (MCL). Een fase 1-2 studie in vijftien centra in Duitsland, Italië, en Zwitserland heeft de combinatie van ibrutinib en bortezomib voor recidiverend of refractair MCL geëvalueerd. Prof. Urban Novak (Universiteit van Bern) en collega’s publiceren de studie in eClinicalMedicine.¹




De studie includeerde MCL-patiënten die eerder één of twee lijnen chemotherapie hadden gekregen, en ibrutinib- en bortezomib-naïef waren. In fase 1 (negen) patiënten werden geen doseringslimiterende toxiciteiten gezien waarna als fase 2-dosering gekozen werd voor vier drieweekse cycli van ibrutinib 560 mg eenmaal daags in combinatie met subcutaan bortezomib, gevolgd door onderhoudsbehandeling met ibrutinib tot progressie of niet-accceptabele toxiciteit. Fase 2 includeerde 49 patiënten. Het primaire eindpunt was objective response rate.

De ORR na de combinatiebehandeling was 81,8% (90%-bti 71,1-89,8) met complete respons in 21,8%. De mediane duur van ibrutinib-onderhoudsbehandeling was 10,6 maanden. De ORR nam tijdens de ibrutinib-onderhoudsfase toe tot 87,3% met complete respons in 41,8%. Onder de 36 patiënten met hoog-risico kenmerken (Ki-67 > 30%, blastoïde of pleiomorfe variant, p53 overexpressie, TP53-mutaties en of –deleties) resulteerde de combinatiebehandeling in ORR 74%, toenemend tot 82% tijdens de onderhoudsbehandeling. De mediane duur van respons was 22,7 maanden, en de mediane progressievrije overleving was 18,6 maanden. Onder patiënten met complete respons was de mediane PFS 30,8 maanden.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van ibrutinib en bortezomib duurzame werkzaamheid had onder patiënten met recidiverend of refractair MCL, ook onder patiënten met hoog-risico kenmerken

1.Novak U, Fehr M, Schär S et al. Combined therapy with ibrutinib and bortezomib followed by ibrutinib maintenance in relapsed or refractory mantle cell lymphoma and high-risk features: a phase 1/2 trial of the European MCL network(SAKK 36/13). eClinicalMedicine 2023.102221

Summary: A multinational phase 1-2 trial found durable efficacy of ibrutinib plus bortezomib among patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma