Tot voor kort waren eerstelijns behandelingen voor gevorderd levercelcarcinoom (aHCC) beperkt tot de kinaseremmers sorafenib en lenvatinib, resulterend in mediane overall survival van 12,3 respectievelijk 13,6 maanden. In cohort 6 van de multinationale fase 1-2 CheckMate 040 studie is de veiligheid en werkzaamheid onderzocht van de doublet- en tripletcombinaties van nivolumab-cabozantinib met of zonder ipilimumab voor aHCC. Dr. Thomas Yau (The University of Hong Kong, China) en collega’s publiceren de resultaten van het cohort in het Journal of Clinical Oncology.¹

Het cohort includeerde 71 patiënten met aHCC, die hetzij niet eerder behandeld waren, of sorafenib-intolerant, of met progressieve ziekte na sorafenib. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar nivolumab 240 mg iedere twee weken plus cabozantinib 40 mg eenmaal daags (doublet arm; n=36) of nivolumab 3 mg/kg iedere twee weken plus cabozantinib 40 mg eenmaal daags plus ipilimumab 1 mg/kg iedere zes weken (triplet arm; n=35). Primaire eindpunten waren veiligheid en tolerabiliteit, objective response rate, en duur van respons. Secundaire eindpunten waren progressievrije overleving en overall survival.

De mediane follow-up was 32,0 maanden. De behandelingen werden verdragen, met graad 3 of 4 TRAEs in 50% respectievelijk 74% van de patiënten met doublet en triplet therapie, en TRAEs resulterend in discontinuering in 11% respectievelijk 23%. De ORR was 17% (95%-bti 6-33) respectievelijk 29% (15-46) en de mediane duur van respons was 8,3 maanden respectievelijk niet bereikt. De figuur toont de overlevingsresultaten.

De onderzoekers concluderen dat nivolumab plus cabozantinib met of zonder ipilimumab voor aHCC veelbelovende antitumorwerkzaamheid had. Het veiligheidsprofiel was consistent met wat bekend is uit eerdere studies van de afzonderlijke middelen.

1.Yau T, Zagonel V, Santoro A et al. Nivolumab plus cabozantinib with or without ipilimumab for advanced hepatocellular carcinoma: results from cohort 6 of the CheckMate 040 trial. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: Cohort 6 of the multinational phase 1-2 CheckMate 040 trial evaluated the doublet and triplet therapies of nivolumab-cabozantinib with or without ipilimumab for aHCC in patients who were treatment-naïve, sorafenib-intolerant, or had progressed on sorafenib. The median overall survival was 20.2 and 22.1 months with the doublet and triplet combinations, respectively.