Obecabtagene autoleucel (obe-cel) is een autologe 41BB-ζ anti-CD19 CAR T-celtherapie die een intermediaire-affiniteit CAR gebruikt om toxische effecten te verzwakken en persistentie te verbeteren. De multinationale fase 1-2 studie FELIX heeft obe-cel geëvalueerd voor recidiverend of refractair B-cel acute lymfoblastische leukemie (R/R B-ALL) in volwassen patiënten. Dr. Clair Roddie (University College London, UK) en collega’s publiceren de studie in het New England Journal of Medicine.¹

FELIX includeerde patiënten met morfologische ziekte in cohort 2A en patiënten met meetbare residuele ziekte in cohort 2B. Het primaire eindpunt was remissie (complete remissie met of zonder hematologisch herstel) in cohort 2A. Onder de 153 geïncludeerde patiënten kregen 127 (83%) tenminste één infusie van obe-cel. In cohort 2A (94 patiënten met mediaan 20,3 maanden follow-up) werd remissie bereikt in 77% van de patiënten (95%-bti 67-95). Onder alle 127 patiënten die tenminste één obe-cel infusie kregen (mediane follow-up 21,5 maanden) was de mediane gebeurtenisvrije overleving 11,9 maanden (95%-bti 80-22,1), met zes-maands EFS-percentage 65,4% en twaalf-maands EFS-percentage 49,5%. De mediane overall survival was 15,6 maanden (95%-bti 12,9-NE), met zes-maands OS-percentage 80,3% en twaalf-maands OS-percentage 61,1%. Graad 3 of hoger CRS kwam voor in 2,4% van de patiënten en graad 3 of hoger ICANS in 7,1%.

De onderzoekers concluderen dat obe-cel behandeling resulteerde in hoge incidentie van duurzame respons onder volwassen patiënten met R/R B-ALL, met lage incidentie van graad 3 of hoger immuungerelateerde toxische effecten.

1.Roddie C, Sandhu KS, Tholouli E et al. Obecabtagene autoleucel in adults with B-cell acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 2024; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 1b-2 FELIX trial ound a high incidence of durable response with obecabtagene autoleucel for R/R B-ALL in adult patients, with a low incidence of grade 3 or higher immune-related toxic effects.