Het antibody-drug conjugate praluzatamab
ravtansine (PR) bestaat uit een anti-CD166 antilichaam dat middels een
protease-kliefbare linker geconjugeerd is met het cytotoxische DM4. In de
micro-omgeving van tumoren met CD166-expressie kan de linker worden afgebroken,
waarna DM4 vrijkomt. Een multinationale fase 1-2 studie heeft PR geëvalueerd
voor gevorderde solide tumoren. Dr. Valentina Boni (Hospital Universitario Quirónsalud,
Madrid) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.1
De studie
includeerde patiënten die tenminste twee eerdere lijnen behandeling hadden
gekregen voor metastatische maligniteiten. Onder de 99 geïncludeerde patiënten
waren er 45 met mammacarcinoom. Het mediane aantal eerdere lijnen behandeling
was 5 (range 2-19). De doseringsescalatiefase van de studie resulteerde in de
keus voor 7 mg PR per kg lichaamsgewicht iedere drie weken. Deze behandeling
resulteerde in regressie in meerdere typen tumoren. Onder de 22 patiënten met
HR-positief HER2-niet-geamplificeerd mammacarcinoom waren twee patiënten (9%)
met partiële respons en tien (45%) met stabiele ziekte. Imaging met
zirconium-gelabeld PR liet zien dat het middel werd opgenomen in tumoren en
niet in majeure organen.
De
onderzoekers concluderen dat CD166 een nieuw target is met ruime expressie in
verschillende typen tumoren. PR had klinische activiteit voor gevorderde
maligniteiten.
1.Praluzatamab ravtansine, a
CD166-targeting antibody-drug conjugate, in patients with advanced solid
tumors: an open-label phase 1/2 trial. Clin Cancer Res 2022; epub ahead of
print
Summary: A multinational phase 1-2 study evaluated praluzatamab ravtansine for advanced solid tumors after at least 2 previous
lines of therapy. The treatment resulted in regressions in a variety of tumor
types. Among patients with HR-positive/HER2-non-amplified breast cancer 9% had
partial response and 45% had stable disease. The authors conclude that CD166 is
a novel, ubiquitously expressed target. Praluzatamab ravtansine had both
translational and clinical activity.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)