Revumenib is een small molecule remmer van menine-KMT2A bindingsinteractie. De multinationale fase 1-2 studie AUGMENT-101, in 22 centra in vijf landen, evalueerde revumenib voor patiënten met recidiverend of refractair (R/R) acute leukemie met KMT2A-rearrangement. Dr. Eytan Stein (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren fase 2-resultaten van de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde patiënten met een ECOG performance status 2 of beter voor volwassenen en Karnofsky/Lansky score 50 of hoger voor kinderen. De patiënten kregen oraal revumenib 163 mg tweemaal daags (95 mg/kg voor patiënten met een lichaamsgewicht lager dan 40 kg) samen met een remmer van cytochroom P450 3A4 (omdat revumenib een substraat van dit cytochroom is). Primaire eindpunten waren complete remissie (CR) of CR met partieel hematologisch herstel (CRh) en veiligheid. Onder de 94 geïncludeerde patiënten (mediane leeftijd 37 jaar; range 1,3-75) waren graad 3 of hoger adverse events febriele neutropenie (37,2% van de patiënten), differentiatiesyndroom (16,0%), en QTc-verlenging (13,8%). Onder de 57 patiënten met centraal-bevestigd KMT2A-rearrangement was het percentage patiënten met CR + CRh 22,8% (95%-bti 12,7-35,8), significant hoger dan de nulhypothese van 10% (p=0,0036). De overall response rate was 63,2% (95%-bti 49,3-75,6) met MRD-negativiteit in 15 van 22 patiënten (68,2%). De figuur toont de duur van respons en overall survival.

De onderzoekers concluderen dat revumenib resulteerde in hoge percentages patiënten met remissie, met een voorspelbaar veiligheidsprofiel.

1.Issa GC, Aldoss IA, Thirman MJ et al. Menin inhibition with revumenib for KMT2A-rearranged relapsed or refractory acute leukemia (AUGMENT-101). J Clin Oncol 2024.00826

Summary: Phase 2 results of the multinational phase 1-2 AUGMENT-101 trial showed that revumenib led to high remission rates with a predictable safety profile in relapsed of refractory acute leukemia with KMT2A rearrangement.