De KRAS p.G12C mutatie wordt gezien in 1% tot 2% van de pancreascarcinomen. Sotorasib is een remmer van KRAS-G12C. Een multinationale fase 1-2 studie heeft werkzaamheid van sotorasib voor gevorderd pancreascarcinoom met de mutatie geïnventariseerd. Prof. David Hong (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 38 patiënten die allen tenminste één lijn eerdere behandeling hadden gekregen voor metastatische ziekte (range één tot acht; mediaan twee). Na fase 1 werd gekozen voor oraal sotorasib 960 eenmaal daags als aanbevolen fase 2-dosering. Het primaire eindpunt van fase 2 was centraal-beoordeelde objectieve respons. Deze werd gezien in acht patiënten (ORR 21%; 95%-bti 10-37). De mediane progressievrije overleving was 4,0 maanden (95%-bti 2,8-5,6) en de mediane overall survival was 6,9 maanden (5,0-9,1). Treatment-related adverse events werden gezien in zestien patiënten (42%) en graad 3 TRAEs in zes patiënten (16%).Er waren geen fatale of tot discontinuering leidende TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat sotorasib een acceptabel veiligheidsprofiel had en werkzaam was in patiënten met eerder-behandeld KRAS p.G12C gevorderd pancreascarcinoom.

1.Strickler JH, Satake H, George TJ et al. Sotorasib in KRAS p.G12C-mutated advanced pancreatic cancer. N Engl J Med 2022; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 1-2 trial evaluated sotorasib for previously treated avanced pancreatic cancer with KRAS p.G12C mutation. The safety profile of sotorasib was acceptable. Objective response was seen in 21% of patients (95% CI 10-37). Median progression-free survival was 4.0 months (95% CI 2.8-5.6) and median overall survival was 6.9 months (95% CI 5.0-9.1).