Er zijn weinig behandelopties voor patiënten met recidiverend of refractair B-cel non-Hodgkin lymfoom (R/R B-NHL). Epcoritamab is een bispecifiek antilichaam gericht op CD3 en CD20 dat T-cel gemedieerde cytotoxische activiteit tegen CD20+ maligne B-cellen induceert. Een fase 1-2 studie in tien centra in Denemarken, Nederland, Spanje, en het Verenigd Koninkrijk heeft veiligheid en werkzaamheid van epcoritamab monotherapie voor R/R B-NHL geëvalueerd. Dr. Martin Hutchings (Rigshospitalet, Kopenhagen) en collega’s publiceren de studie in The Lancet.¹

De studie includeerde 68 patiënten met CD20+ R/R B-NHL die oplopende doseringen (van 0,0128 tot 60 mg) subcutaan epcoritamab kregen in 28-daagse cycli. Er werden geen doserings-limiterende toxiciteiten gezien, en als aanbevolend fase 2-dosering werd gekozen voor 48 mg. Veel gerapporteerde adverse events waren pyrexie (69% van de patiënten) vooral geassocieerd met cytokine release syndrome 59%; alleen graad 1 of 2) en injectieplaatsreacties (47%, 31 van 32 patiënten graad 1). Er waren geen discontinueringen wegens treatment-related adverse events.

De ORR in de groep patiënten met DLBCL was 68% (95%-bti 45-86) met complete respons in 45% van de patiënten die 12-60 mg doseringen kregen. Met 48 mg was de ORR 88% (47-100) net complete respons in 38%. De ORR in de groep patiënten met folliculair lymfoom was 90% (55-100) met complete respons in 50% van de patiënten die 0,76-48 mg doseringen kregen. Epcoritamab induceerde robuuste en duurzame B-celdepleties and CD4+ en CD8+ T-celactivering en –expansie, met bescheiden toename van de cytokineniveaus.

De onderzoekers concluderen dat epcoritamab monotherapie verdragen werd en veelbelovende activiteit had voor R/R B-NHL.

1.Hutchings M, Mous R, Roost Clausen M et al. Dose escalation of subcutaneous epcoritamab in patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma: an open-label, phase 1/2 study. The Lancet 2021; epub ahead of print

Summary: Patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma have few treatment options. Epcoritamab is a novel bispecific antibody that targets CD3 and CD20 and induces T-cell-mediated cytotoxic activity against CD20+ malignant B-cells. A multinational phase 1-2 study found tolerability and promising activity of epcoritamab in patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma.