Teclistamab is een T-cell-redirecting bispecifiek antilichaam gericht op zowel CD3 op het oppervlak van T-cellen als BCMA op het oppervlak van myeloomcellen. De multinationale fase 1-2 studie MajesTEC-1 evalueerde teclistamab voor recidiverend of refractair multipel myeloom. Vorig jaar zijn resultaten van fase 1 gepubliceerd, die resulteerde in de keus voor subcutane toediening van teclistamab 1,5 mg/kg eens per week (na step-up doses van 0,06 en 0,3 mg per kg) als aanbevolen fase 2-dosering. Prof. Philippe Moreau (Academisch Ziekenhuis Nantes, Frankrijk) presenteert resultaten van fase 2 op de Annual Meeting van ASCO in Chicago. De resultaten zijn ook gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.¹

MajesTEC-1 includeerde RRMM-patiënten die tenminste drie eerdere lijn behandeling hadden gekregen, waaronder triple-class behandeling met een immuunmodulerend middel plus een proteasoomremmer en een anti-CD38 antilichaam. Het primaire eindpunt was overall respons. Onder de 165 patiënten die teclistamab kregen had 77,8% triple-class refractaire ziekte en was het mediane aantal eerdere lijnen 5.

De mediane follow-up was 14,1 maanden. De ORR was 63,0%, en complete respons of beter werd gezien in 65 patiënten (39,4%). Er waren 44 patiënten (26,7%) zonder detecteerbare minimaal residuele ziekte; het MRD-negativiteitspercentage onder de patiënten met complete respons of beter was 46%. De mediane duur van respons was 18,4 maanden (95%-bti 14,9-NE) en de mediane progressievrije overleving was 11,3 maanden (8,8-17,1). Veel-gerapporteerde adverse events waren cytokine release syndrome (72,3% van de patiënten; graad 3 in 0,6%; geen graad 4), neutropenie (70,9%; graad 3 of 4 in 64,2%), anemie (52,1%; graad 3 of 4 in 37,0%), trombocytopenie (40,0%; graad 3 of 4 in 21,2%), infecties (76,4%; graad 3 of 4 in 44,8%), en neurotoxiciteit (14,5%).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met triple-class refractair RRMM teclistamab resulteerde in een hoog percentage met diepe en duurzame respons. Cytopenieën en infecties waren common; toxische effecten die samenhingen met redirectie van T-cellen waren vooral graad 1 of 2.

1.Moreau P, Garfall AL, van de Donk NWCJ et al. Teclistamab in relapsed or refractory multiple myeloma. N Engl J Med 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 1-2 MajesTEC trial found that teclistamab resulted in a high rate of deep and durable response in patients with triple-class-exposed relapsed or refractory multiple myeloma. Cytopenias and infections were common; toxic effects that were consistent with T-cell redirection were mostly grade 1 or 2.