Tisotumab vedotin (TV) is een antibody-drug conjugate gericht op weefselfactor die tot hoge expressie komt in cervixcarcinoom (CC). De multinationale fase 1-2 studie innovaTV 205 evalueerde TV in combinatie met hetzij bevacizumab of pembrolizumab of carboplatine voor recidiverend of metastatisch (R/M) CC. Prof. Ignace Vergote (UZ Leuven) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

In de doseringsescalatiefase, met 142 patiënten, werden geen doseringlimiterende toxiciteiten waargenomen. Als aanbevolen fase 2-doseringen kozen de onderzoekers voor TV 2mg/kg plus bevacizumab 15 mg/kg iedere drie weken, TV 2mg/kg plus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken, of TV 2 mg/kg plus carboplatine AUC 5 iedere drie weken. In de expansiefase (n=101) was de objective response rate 54,4% (95%-bti 36,4-71,9) met eerstelijns TV plus carboplatine, met mediane duur van respons 8,6 maanden. De ORR was 40,6% (95%-bti 23,7-59,4) met eerstelijns TV plus pembrolizumab, met niet bereikte mediane duur van respons. De ORR was 35,3% (95%-bti 19,7-53,5) met tweede- of derdelijns bevacizumab, met mediane duur van respons 14,1 maanden. Anemie was de meest-gerapporteerde graad 3 of hoger adverse event.

De onderzoekers concluderen dat onder R/M CC-patiënten, TV in combinatie met hetzij bevacizumab of carboplatine of pembrolizumab veelbelovende antitumoractiviteit had, met manageable veiligheid.

1.Vergote I, Van Nieuwenhuysen E, O’Cearbhaill RE et al. Tisotumab vedotin in combination with carboplatin, pembrolizumab, or bevacizumab in recurrent or metastatic cervical cancer: results from the innovaTV 205/GOG-3024/ENGOT-cx8 study. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 1-2 innovaTV 205 trial found that among patients with recurrent or metastatic cervical cancer, tisotumab vedotin in combination with either carboplatin or pembrolizumab or bevacizumab had encouraging antitumor activity and manageable safety.