Ziftomenib (KO-539) is een oraal-beschikbare selectieve menine-remmer, met preklinische activiteit in menine-afhankelijke modellen van acute myeloïde leukemie (AML). De multinationale fase 1-2 studie KOMET-001 evalueerde ziftomenib voor patiënten met recidiverend of refractair (R/R) AML. Prof. Eunice Wang (Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Buffalo NY) en collega’s publiceren fase 1-resultaten van de studie in The Lancet Oncology.¹

Fase 1 werd uitgevoerd in 22 centra in vier landen. Fase 1 includeerde volwassen patiënten met R/R AML en een ECOG performance status 2 of beter. In fase 1a (alle moleculaire subtypen) kregen de patiënten ziftomenib eenmaal daags in doseringen van 50 tot 1000 mg. In fase 1b werden patiënten met NPM1-mutaties of KMT2A-rearrangements gerandomiseerd naar ziftomenib 200 mg of 600 mg eenmaal daags. Primaire eindpunten waren hoogst-verdragen dosering of aanbevolen fase 2-dosering.

De studie includeerde 83 patiënten (39 mannen en 44 vrouwen) die ziftomenib kregen. De mediane follow-up was 22,3 maanden (IQR 15,4-30,2). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 treatment-emergent adverse events waren anemie (24% van de patiënten), febriele neutropenie (22%), en pneumonie (19%). Twee patiënten overleden aan oorzaken die met de behandeling samenhingen. In fase 1b werden geen responsen gerapporteerd voor patiënten die ziftomenib 200 mg eenmaal daags kregen. Onder patiënten die de aanbevolen fase 2-dosering van 600 mg eenmaal daags kregen werd complete remissie gezien in 25% van de patiënten met NPM1-mutatie of KMT2A-rearrangement.

De onderzoekers concluderen dat ziftomenib veelbelovende klinische activiteit had met manageable toxiciteit onder zwaar-voorbehandelde patiënten met R/R AML.

1.Wang ES, Issa GC, Erba HP et al. Ziftomenib in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia (KOMET-001): a multicentre, open-label, multicohort, phase 1 trial. Lancet Oncol 2024;25:1310-1324

Summary: Phase 1 of the multinational phase 1-2 KOMET-001 trial found promising activity and manageable toxicity of ziftomenib among heavily pretreated patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia.