Recent zijn verscheidene middelen goedgekeurd voor NSCLC met EGFR exon 20 inserties (ex20ins), maar de tolerabiliteit van deze middelen wordt verminderd door toxiciteiten die samenhangen met remming van wildtype EGFR. Zipalertinib is een orale EGFR-TKI met verhoogde selectiviteit voor ex20ins-gemuteerd EGFR. Een multinationale fase 1-2a studie heeft zipalertinib geëvalueerd onder patiënten met recidiverend of metastatisch (R/M) EGFR ex20ins-gemuteerd NSCLC die eerder platina-gebaseerde chemotherapie hadden gekregen. Dr. Zofia Piotrowska (Massachusetts General Hospital, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 73 patiënten (mediane leeftijd 64 jaar; 56% vrouwen) die mediaan twee (range 1-9) eerdere systemische behandeling hadden gekregen. De patiënten kregen oraal zipalertinib in doseringen uiteelopen van 30 tot en met 150 mg tweemaal daags. De behandeling werd over het algemeen goed verdragen, met any grade treatment-related adverse events rash (80% van de patiënten), paronychie (32%), diarree (30%), en vermoeidheid (21%), maar geen graad 3 of hoger rash of diarree onder patiënten die zipalertinib 100 mg of minder tweemaal daags kregen. Objectieve responsen werden gezien met alle geteste doseringen, met bevestigde partiële respons in 38,4% van de patiënten, en in 41% van de patiënten die 100 mg tweemaal daags kregen.

De onderzoekers concluderen dat zipalertinib bemoedigende antitumoractiviteit had onder zwaar-voorbehandelde patiënten met EGFR ex20ins gemuteerd NSCLC, met een acceptabel veiligheidsprofiel.

1.Piotrowska Z, Tan DS-W, Smit EF et al. Safety, tolerability, and antitumor activity of zipalertinib among patients with non-small-cell lung cancer harboring epidermal growth factor receptor exon 20 insertions. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 1-2a trial evaluated zipalertinib among patients with recurrent or metastatic EGFR ex20ins-mutant NSCLC previously treated with platinum-based chemotherapy (median previous systemic therapies 2; range 1-9). Zipalertinib had promising antitumor activity, with an acceptable safety profile, including low frequency of diarrhea and rash.