BAY1436032 is een remmer van gemuteerd isocitraatdehyrogenase 1 (mIDH1), met in preklinische modellen activiteit voor meerdere IDH1-R132X solide tumoren. Een multinationale first-in-human studie heeft de veiligheid en farmacokinetiek van BAY1436032 onderzocht, en de antitumoreffecten geëvalueerd. Dr. Antje Wick (Universiteitsziekenhuis Heidelberg) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

In het doseringsescalatie-gedeelte van de studie kregen de patiënten BAY1436032-tabletten, in oplopende doseringen van 150 tot 1500 mg tweemaal daags. BAY1436032 had een relatief korte halfwaardetijd, en in de meeste evalueerbare patiënten werd target-remming gezien, aangegeven door mediane maximale reductie van plasma R-2HG-niveaus met 76%. Het middel werd goed verdragen, en de hoogst-verdragen dosering werd niet bereikt. De dosering 1500 mg tweemaal daags werd gekozen voor het expansiegedeelte.


In dit gedeelte werden 52 patiënten behandeld in vier cohorten: laaggradig glioom (LGG), glioblastoom, intrahepatisch cholangiocarcinoom, en een basket cohort van overige tumortypen. De beste klinische uitkomsten werden gezien in het LGG-cohort (n=35), met één patiënt met complete respons en drie met partiële respons, voor een ORR 11%, en stabiele ziekte in vijftien patiënten (43%). Bij data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse werden vier patiënten al langer dan twee jaar behandeld. In de overige cohorten werden geen objectieve responsen gezien.

De onderzoekers concluderen dat BAY1436032 goed verdragen werd en duurzame respons induceerde in een subset van patiënten met IDHI1-gemuteerd LGG.

• 1.Wick A, Bähr O, Schuler M et al. Phase 1 assessment of safety and therapeutic activity of BAY1436032 in patients with IDH1-mutant solid tumors. Clin Cancer Res 2021; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 1 study evaluated the mutant isocitrate dehydrogenase 1 inhibitor BAY1436032 for IDH1-mutant solid tumors. The treatment was well-tolerated. Responses were seen in subjects with lower-grade glioma, with an objective response rate of 11% (1 CR, 3PR) and stable disease in 43%. At data cutoff 4 of 35 patients were in treatment for more than 2 years and still ongoing.