Er zijn weinig effectieve behandelingsopties voor recidiverend of refractair perifeer T-cel lymfoom (R/R PTCL) of cutaan T-cel lymfoom (R/R CTCL). CTX130 (volamcabtagene durzigedleucel) is een op CD70 gerichte allogene CAR-immuuntherapie, geproduceerd uit T-cellen van gezonde donoren. De multinationale fase 1 doseringsescalatiestudie COBALT-LYM heeft CTX130 voor R/R PTCL en R/R CTCL geëvalueerd. Prof. Swaminathan Iyer (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

COBALT-LYM werd uitgevoerd in tien centra in Australië, Canada, en de Verenigde Staten. De studie includeerde volwassen patiënten die tenminste één eerdere lijn van systemische behandeling hadden gekregen voor R/R PTCL of twee lijnen voor R/R CTCL, en die een ECOG performance status 0 of 1 hadden. Na lymfodepletie kregen de patiënten intraveneus CTX130 in doseringsniveaus uiteenlopende van 3 x 10⁷ CAR T-cellen (doseringsniveau 1) tot 9 x 10⁸ CAR T-cellen (doseringsniveau 4). Het primaire eindpunt van de studie was incidentie van adverse events gedefinieerd als doserings-limiterende toxiciteiten binnen 28 dagen na de infusie.

De studie includeerde 41 patiënten onder wie 39 CTX130 kregen. Het mediane aantal eerdere lijnen therapie was 2,5 (IQR 1,3-4,0) voor patiënten met PTCL en 5,0 (5,0-7,0) voor patiënten met CTCL.De mediane follow-up was 7,4 maanden (IQR 3,1-12,2). Het meest-gerapporteerde adverse event was cytokine release syndrome, in 26 patiënten (67%), graad 1 of 2 in 23 patiënten en graad 3 in twee, en één graad 4 doseringlimiterende toxiciteit bij doseringsniveau 4. Graad 1 of 2 neurotoxische gebeurtenissen werden gezien in vier patiënten (10%). Zestien patiënten overleden aan progressieve ziekte en vijf aan oorzaken die als niet-samenhangend met CTX130 beoordeeld werden. Objectieve respons werd gezien in achttien van 39 patiënten (46,2%; 95%-bti 30,1-62,8) en in zestien van 31 patiënten (51,6%; 33,1-69,8) die doseringsniveau 3 of 4 hadden gekregen, onder wie zes met complete respons (19,4%; 7,5-37,5).

De onderzoekers concluderen dat CTX130 manageable veiligheid en veelbelovende werkzaamheid heeft laten zien onder patiënten met zwaar-voorbehandeld T-cel lymfoom.

1.Iyer SP, Sica A, Ho PJ et al. Safety and activity of CTX130, a CD70-targete allogeneic CRISPR-Cas9-engineered CAR T-cell therapy, in patients with relapsed or refractory T-cell malignancies (COBALT-LYM): a single-arm, open-label phase 1, dose-escalation study. Lancet Oncol 2024-00508-4

Summary: The multinational phase 1 COBALT-LYM trial found manageable safety and promising activity of the allogeneic CAR immunotherapy CTX130 in patients with heavily pretreated T-cell lymphoma.