Quavonlimab
(voorheen bekend als MK-1308) is een nieuw anti-CTLA-4 antilichaam. Een
multinationale first-in-human studie
heeft de eerstelijns combinatie van quavonlimab plus pembrolizumab voor
gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom geëvalueerd. Prof. Byoung-Chul Cho
(Yonsei Centrum, Seoel) en collega’s publiceren de studie studie in Annals of Oncology.1
De
doseringsescalatiefase van de studie includeerde 39 patiënten met niet-eerder
behandeld stadium IIIB/IV NSCLC. De patiënten kregen vijf cycli oplopende
doseringen quavonlimab (25 tot 200 mg) iedere drie weken, vanaf de tweede
cyclus gecombineerd met pembrolizumab. Graad 3 to en met 5 treatment-related adverse events werden gezien in geen van de
patiënten die quavonlimab 25 mg iedere drie weken kregen; 23,5% van de
patiënten die quavonlimab 75 mg iedere drie weken kregen; en 75% van de
patiënten die quavonlumab 200 mg iedere drie weken kregen.
De doseringsconfirmatiefase
includeerde 134 patiënten. Behandelingen waren quavonlimab 25 mg iedere drie
weken (arm A; n=40), quavonlimab 25 mg iedere zes weken (arm B; n=40),
quavonlimab 75 mg iedere zes weken (arm C; n=40), en quavonlimab 75 mg iedere
drie weken (arm E; n=14); in alle gevallen met pembrolizumab. Graad 3 tot en
met 5 TRAEs werden gezien in 35%, 30%, 35%, en 57% van de patiënten in de armen
A, B, C, en E. Objectieve respons werd gezien in 40%, 38%, 28%, en 36% in de
armen A, B, C, en E. PD-L1 expressie en gehalten van circulerende CD4+
cellen waren gecorreleerd met de ORR. Als aanbevolen fase 2-dosering werd
gekozen voor quavonlimab 25 mg iedere zes weken in combinatie met
pembrolizumab.
De
onderzoekers concluderen dat de combinatie van quavonlimab 25 mg iedere zes
weken met pembrolizumab voor niet-eerder behandeld gevorderd NSCLC acceptabele
veiligheid en tolerabiliteit en antitumoractiviteit had.
1.Perets
R, Bar J, Rasco DW et al. Safety
and efficacy of quavonlimab, a novel anti-CTLA-4 antibody (MK-1308), in
combination with pembrolizumab in first-line advanced non-small cell lung
cancer. Ann Oncol 2020; epub ahead of print
Summary: A multinational first-in-human study found efficacy and acceptable safety and tolerability of quavonlimab plus
pembrolizumab as first-line treatment for advanced NSCLC.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)