Ivuxolimab en utomilumab zijn gehumaniseerde IgG2 monoklonale antilichamen gericht op OX40 respectievelijk 4-1BB. Eerdere studies hebben veiligheid en antitumoractiviteit van beide middelen in patiënten met solide tumoren laten zien. Een multinationale first-in-human fase 1 doseringsescalatie en expansiestudie heeft veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van beide middelen voor gevorderde solide tumoren geëvalueerd. Dr. Omid Hamid (The Angeles Clinic and Research Institute, Los Angeles CA) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De escalatiefase includeerde 57 patiënten met gevorderde maligniteiten van blaas, maag, cervix, hoofd/hals, en melanoom en NSCLC die geen respons hadden op beschikbare therapie, geen beschikbare therapie hadden, of standaardtherapie afwezen, in vijf doseringscohorten. Met de dosering 0,3 mg ivuxolimab 0,3 mg/kg iedere twee weken plus utomilumab 20 mg of 100 mg utomilumab iedere vier weken werd partiële respons gezien in twee melanoom-patiënten en stabiele ziekte in achttien patiënten voor een disease control rate van 35,1%. De expansiefase includeerde 10 patiënten met melanoom en 20 patiënten met NSCLC na progressie op anti-PD-(L)1 of anti-CTLA-4 therapie. Deze patiënten kregen ivuxolimab 30 mg iedere twee weken plus utomilumab 20 mg iedere vier weken. Eén NSCLC-patiënt had partiële respons gedurende langer dan 77 weken, en 7 van de 10 melanoom-patiënten (70%) en 7 van 20 NSCLC-patiënten (35%) hadden stabiele ziekte gedurende mediaan 18,9 (range 13,9-49,0) respectievelijk 24,1 (14,3-77,9+) weken. Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 28 patiënten (49,1%) in de escalatiefase en 11 patiënten (36,7%) in de expansiefase. Er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van ivuxolimab en utomilumab goed verdragen werd en antitumoractiviteit had in geselecteerde patiënten met gevorderde solide tumoren.

1.Hamid O, Chiappori AA, Thompson JA et al. First-in-human study of an OX40 (ivuxolimab) and 4-1BB (utomilumab) agonistic antibody combination in patients with advanced solid tumors. J ImmunoTher Cancer 2022-005471

Summary: A first-in-human phase 1 dose-escalation and dose-expansion study found that the combination of ivuxolimab and utomilumab was well tolerated and demonstrated preliminary antitumor activity in selected groups of patients with advanced solid tumors.