In maligne plasmacellen kan expressie worden gezien van de receptor GPRC5D (‘G-protein-coupled receptor, family C, group 5, member D’). Talquetamab is een bispecifiek antilichaam tegen CD3 en GPRC5D, en kan T-cellen naar myeloomcellen met expressie van GPRC5D leiden. Een multinationale fase 1-studie heeft talquetamab voor multipel myeloom geëvalueerd. Prof. Ajai Chari (Mount Sinai School of Medicine, New York) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde patiënten met zwaar-voorbehandeld recidiverend of refractair multipel myeloom (mediaan 6 eerdere lijnen behandeling). De patiënten kregen intraveneus of subcutaan talquetamab eens per week, eens per twee weken, of iedere maand in doseringen van 0,5 tot 1600 μg per kg lichaamsgewicht. Op het moment van de nu gepubliceerde analyse hadden 102 patiënten intraveneus en 130 patiënten subcutaan talquetamab gekregen. Als aanbevolen fase 2-doseringen werd gekozen voor subcutaan talquetamab 405 μg per kg iedere week en 800 μg per kg iedere twee weken. Veel-voorkomende adverse events waren cytokine release syndrome (CRS; 77% met de wekelijkse toediening en 80% met de twee-wekelijkse toediening), huid-gerelateerde gebeurtenissen (67% en 70%) en dysgeusie (63% en 57%). Op één geval van CRS na waren al deze AEs graad 1 of 2. Eén patiënt had met de 800 μg-dosering doseringslimiterende graad 3 rash. Met mediaan 11,7 maanden follow-up werd respons gezien in 70% (95%-bti 51-85) van de patiënten met de 405 μg-dosering, en met mediaan 4,2 maanden follow-up werd respons gezien in 64% (48-78) van de patiënten met de 800 μg-dosering, met mediane duur van respons 10,2 maanden en 7,8 maanden.

De onderzoekers concluderen dat talquetamab-behandeling CRS, cutane gebeurtenissen, en dysgeusie als voornamelijk laaggradige bijwerkingen had en resulteerde in substantiële respons onder patiënten met zwaar-voorbehandeld RRMM (quick take video summary).

1.Chari A, Minnema MC, Berdeja JG et al. Talquetamab, a T-cell-redirecting GPRC5D bispecific antibody for multiple myeloma. N Engl J Med 2022;387:2232-2244

Summary: Talquetamab, a bispecific antibody against CD3 and GPRC5D, redirects T cells to mediate killing of GPRC5D-expressing myeloma cells. A multinational phase 1 trial evaluated talquetamab for heavily pretreated relapsed or refractory multiple myeloma. Common adverse events were cytokine release syndrome, skin-related events, and disgeusia, but were primarily low-grade. Talquetamab induced a substantial response at the recommended phase 2 dose.