Tebotelimab is een bispecifiek of PD-1 en LAG-3 gericht antilichaam. Een multinationale fase –studie heeft tebotelimab geëvalueerd in patiënten met solide tumoren of hematologische maligniteiten, met ziekteprogressie na eerdere behandeling. Dr. Jason Luke (UPMC Hillman Cancer center, Pittsburgh PA) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.¹

De studie evalueerde tebotelimab als monotherapie of in combinatie met het anti-HER2 antilichaam margetuximab. In het monotherapie-cohort (n=269) werden treatment-related adverse events gezien in 68%, en graad 3 of hoger TRAEs in 22%). Er werd geen hoogst-verdragen dosering vastgesteld, en de RP2D was 600 mg iedere twee weken. Tumorvolume-afname werd gezien in 34% van de voor respons evalueerbare patiënten, met objectieve respons in meerdere typen solide tumoren. In het combinatietherapie-cohort (n=84) werden TRAEs gezien in 74% van de patiënten, en graad 3 of hoger TRAEs in 17%. De RP2D was 600 mg iedere drie weken. Bevestigde objectieve respons werd gezien in 19%, inclusief responsen in patiënten met tumoren die gewoonlijk geen respons vertonen op anti-HER2/anti-PD-1 combinatietherapie.

De onderzoekers concluderen dat tebotelimab als monotherapie en in combinatie met margetuximab veelbelovende activiteit had voor verschillende typen maligniteiten, met een acceptabel veiligheidsprofiel.

1.Luke JJ, Patel MR, Blumenschein GR et al. The PD-1- and LAG-3-targeting bispecific molecule tebotelimab in solid tumors and hematologic cancers: a phase 1 trial. Nature Med 2023-02593-0

Summary: A multinational phase 1 trial found tolerability and preliminary activity of the bispecific PD-1 x LAG-3 antibody among patients with solid tumors and hematologic cancers.