In eerdere studies is sensitiviteit van myxoïd liposarcoom (ML) voor trabedectine en radiotherapie gezien. Preklinische data suggereren synergie van beide benaderingen. De TRASTS (Trabectedin and Radiotherapy in Soft Tissue Sarcoma) groep heeft in Spanje, Italië, en Frankrijk een fase 1/2-studie uitgevoerd van de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van trabectedine en radiotherapie voor gelokalizeerd ML. Dr. Alessandro Gronchi (Istituto Nazionale dei Tumori, Milaan) en collega’s publiceren resultaten van het fase 1-gedeelte van de studie online in The Lancet EClinicalMedicine.¹

De studie includeerde zeven mannen en zeven vrouwen; de mediane leeftijd was 36 jaar (range 24-70), en de mediane grootte van de tumoren was 12,5 cm (range 7-17). Ze kregen drie cycli trabectedine in doseringsrange 1,1 tot 1,5 mg/m², plus RT 45 Gy in 25 fracties. Er was één doseringslimiterende toxiciteit (graad 3 transaminitis) met trabectedine 1,3 mg/m², en één DLT (sepsis door catheterinfectie) met trabectedine 1,5 mg/m². Als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor trabectedine 1,5 mg/m². Alle patiënten voltooiden de radiotherapie. Volgens RECIST-criteria werd partiële respons gezien in vijf patiënten (36%), stabiele ziekte in acht (57%), en distante progressieve ziekte in één (7%). Volgens de Choi criteria had 86% PR, 7% SD, en 7% PD. Twaalf patiënten ondergingen chirurgie; het mediane viabele residuele tumorvolume was 5% (range 0-60).

De onderzoekers concluderen dat trabectedine in combinatie met radiotherapie een gunstig veiligheidsprofiel had en antitumoractiviteit voor gelokaliseerd ML.

1.Gronchi A, Hindi N, Cruz J et al. Trabectedin and radiotherapy in soft tissue sarcoma (TRASTS): results of a phase I study in myxoid liposarcoma from Spanish (GEIS), Italian (ISG), and French (FSG) sarcoma groups. Lancet EClinMed 2019.03.007

Summary: A phase 1 study in Spain, Italy, and France found that trabectedin in combination with radiotherapy had a favorable safety profile and antitumor activity for localized myxoid liposarcoma. By RECIST 36% of patients achieved partial response and 57% stable disease.