Trastuzumab duocarmazine (TD) is een nieuw HER2-gericht antibody drug conjugate dat bestaat uit trastuzumab dat covalent gebonden is aan een linker drug dat het extreem cytotoxische duocarmycine bevat. In preklinische studies van TD is in verscheidene modellen antitumoractiviteit gezien. Een multinationale fase 1-studie heeft de veiligheid en activiteit van TD voor gevorderde solide tumoren onderzocht. Prof. Udai Banerji (The Royal Marsden, London UK) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in vijftien ziekenhuizen in België, Nederland, Spanje, en het Verenigd Koninkrijk. De studie includeerde volwassen patiënten met zwaar-voorbehandeld lokaal-gevorderd of metastatisch mamma-, maag-, urotheel-, of endometriumcarcinoom met tenminste immunohistochemisch 1+ HER2-expressie. De doseringsescalatiefase (n=39) resulteerde in de keus voor intraveneus TD 1,2 mg/kg eens per drie weken als aanbevolen fase 2-dosering.

Met deze dosering werden in de expansiefase 146 patiënten behandeld. Treatment-related serious adverse events werden gerapporteerd voor zestien patiënten (11%), met name infusiereacties en dyspnoe. Graad 1 tot en met 4 TRAEs waren vermoeidheid (33% van de patiënten), conjunctivitis (31%), en droge ogen (31%). Geen patiënten overleden aan AEs, en vier patiënten overleden aan ziekteprogressie. In het mammacarcinoomcohort hadden 16 van 48 patiënten partiële respons (33%; 95%-bti 20,4-48,4). Partiële respons werd ook gezien in één van zestien patiënten met maagcarcinoom (6%; 95%-bti 0,2-30,2), vier van zestien patiënten met urotheelcarcinoom (25%; 95%-bti 7,3-52,4), en vijf van dertien patiënten met endometriumcarcinoom (39%; 95%-bti 13,9-68,4).

De onderzoekers concluderen dat TD opmerkelijke klinische activiteit had in zwaar-voorbehandelde patiënten met HER2-positieve gevorderde maligniteiten. Het veiligheidsprofiel was manageable.

1.Banerji U, van Herpen CML, Saura C et al. Trastuzumab duocarmazine in locally advanced and metastatic solid tumours and HER2-expressing breast cancer: a phase 1 dose-escalation and dose-expansion study. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 1 study found notable clinical activity of trastuzumab duocarmazine (trastuzumab covalently bound to a linker drug containing duocarmacyin) for heavily pretreated HER2-expressing locally advanced or metastatic cancers. The safety profile was manageable.