Trastuzumab
duocarmazine (TD) is een nieuw HER2-gericht antibody
drug conjugate dat bestaat uit trastuzumab dat covalent gebonden is aan een
linker drug dat het extreem cytotoxische
duocarmycine bevat. In preklinische studies van TD is in verscheidene modellen antitumoractiviteit
gezien. Een multinationale fase 1-studie heeft de veiligheid en activiteit van
TD voor gevorderde solide tumoren onderzocht. Prof. Udai Banerji (The Royal Marsden, London
UK) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.1
De studie
werd uitgevoerd in vijftien ziekenhuizen in België, Nederland, Spanje, en het
Verenigd Koninkrijk. De studie includeerde volwassen patiënten met zwaar-voorbehandeld
lokaal-gevorderd of metastatisch mamma-, maag-, urotheel-, of
endometriumcarcinoom met tenminste immunohistochemisch 1+ HER2-expressie. De doseringsescalatiefase
(n=39) resulteerde in de keus voor intraveneus TD 1,2 mg/kg eens per drie weken
als aanbevolen fase 2-dosering.
Met deze
dosering werden in de expansiefase 146 patiënten behandeld. Treatment-related serious adverse events
werden gerapporteerd voor zestien patiënten (11%), met name infusiereacties en
dyspnoe. Graad 1 tot en met 4 TRAEs waren vermoeidheid (33% van de patiënten),
conjunctivitis (31%), en droge ogen (31%). Geen patiënten overleden aan AEs, en
vier patiënten overleden aan ziekteprogressie. In het mammacarcinoomcohort
hadden 16 van 48 patiënten partiële respons (33%; 95%-bti 20,4-48,4). Partiële
respons werd ook gezien in één van zestien patiënten met maagcarcinoom (6%;
95%-bti 0,2-30,2), vier van zestien patiënten met urotheelcarcinoom (25%;
95%-bti 7,3-52,4), en vijf van dertien patiënten met endometriumcarcinoom (39%;
95%-bti 13,9-68,4).
De
onderzoekers concluderen dat TD opmerkelijke klinische activiteit had in
zwaar-voorbehandelde patiënten met HER2-positieve gevorderde maligniteiten. Het
veiligheidsprofiel was manageable.
1.Banerji
U, van Herpen CML, Saura C et al. Trastuzumab duocarmazine in locally advanced and metastatic solid
tumours and HER2-expressing breast cancer: a phase 1 dose-escalation and
dose-expansion study. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: A multinational phase 1 study found notable clinical activity of trastuzumab duocarmazine (trastuzumab
covalently bound to a linker drug containing duocarmacyin) for heavily
pretreated HER2-expressing locally advanced or metastatic cancers. The safety
profile was manageable.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)