CB307 is een trispecfiek antilichaamfragment tegen PSMA, CD137, en human serum albumin (HSA), dat ontwikkeld is om hepatoxiciteit te verminderen door alleen in PSMA-positieve tumoren T-cellen te activiteren, met verlenging van de halfwaardetijd door binding aan albumine. Een multinationale fase 1-studie heeft veiligheid en tolerabiliteit van CB307 geëvalueerd voor zwaar-voorbehandelde patiënten met PSMA-positieve tumoren. Prof. Johann de Bono (Royal Marsden NHS Foundation Trust, Sutton UK) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 75 patiënten die CB307 iedere zeven dagen kregen als monotherapie (n=50) of in combinatie met pembrolizumab (n=25). Er waren twee doseringslimiterende toxiciteiten (graad 3 transaminitis. Er waren drie gevallen van graad 3 transaminitis (één in het monotherapiecohort en twee in het combinatiecohort). Duurzame respons werd gezien in twee patiënten met metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) die 800 mg CB307 monotherapie kregen (ORR 11,1%) en in één mCRPC-patiënt die 800 mg CB307 plus pembrolizumab kreeg (ORR 7,1%). De disease control rate was 50% met 800 mg CB307 monotherapie en 42,9% met 800 mg CB307 plus pembrolizumab. In een post hoc analyse was de respons numeriek beter onder patiënten die in de zes maanden voor de start van CB307 geen chemotherapie hadden gekregen (ORR 20% en DCR 60% versus ORR 0% en DCR 37,5%).

De onderzoekers concluderen dat CB307 goed werd verdragen als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab, en dat tumorrespons werd gezien in patiënten met mCRPC.

1.De Bono JS, Williams A, Melero I et al. A phase I dose escalation and cohort expansion study of CB307, a trispecific humabody against PSMA, CD137, and albumin in patients with PSMA-positive solid tumors. Clin Cancer Res 2025; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 1 trial found that the trispecific humabody CB307 was well tolerated as monotherapy and in combination with pembrolizumab, and tumor responses were observed in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer.