Multipel myeloom (MM) is een heterogene ziekte. Ondanks de introductie van nieuwe therapeutische opties zullen de meeste patiënten recidiveren en refractair worden tegen beschikbare therapieën. Controleren van MM vereist combinatie van middelen met synergistische of additieve werkzaamheidsmechanismen. Een multinationale fase 1-studie heeft de combinatie van venetoclax-daratumumab-dexamethason (VenDd) met of zonder bortezomib (VenDVd) voor recidiverend of refractair (RR)MM met of zonder t(11;14) translocatie geëvalueerd. Dr. Nizar Bahlis (University of Calgary, Canada) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹



De studie, in zeventien centra in de Australië, Canada, Denemarken, Frankrijk, en de Verenigde Staten, werd uitgevoerd in twee gedeelten: deel 1 evalueerde VenDd voor t(11;14) RRMM in 24 patiënten en deel 2 evalueerde VenDVd voor genetisch niet-geselecteerd RRMM in eveneens 24 patiënten. Primaire eindpunten waren bepalen van de optimale dosering voor de expansiefase, veiligheid, en overall response rate. Secundaire eindpunten waren progressievrije overleving, duur van respons, tijd tot progressie, en minimal residual disease (MRD)-negativiteit.

In deel 1 werd één doseringslimiterende toxiciteit gezien (graad 3 febriele neutropenie met venetoclax 800 mg eenmaal daags) waarna gekozen werd voor 400 mg eenmaal daags als dosering voor de expansiefase). Veel-gerapporteerde adverse events met VenDd en VenDVd waren diarree (63% respectievelijk 54% van de patiënten) en misselijkheid (50% en 50%); graad 3 of hoger AEs werden gezien in 88% van de VenDd-groep en 71% van de VenDVd-groep. Eén patiënt in deel 2 overleed aan sepsis in de context van progressieve ziekte. De mediane follow-up was 20,9 maanden in deel 1 en 20,4 manden in deel 2. De figuur laat zien dat de ORR met VenDd 96% was (alle VGPR of beter) en de ORR met VenDVd 92% (79% VGPR of beter). Het achttien-maands PFS-percentage was 90,5% (95%-bti 67,0-97,5) met VenDd en 66,7% (95%-bti 43,5-82,5) met VenDVd.

De onderzoekers concluderen dat VenDd en VenDVd in een hoog percentage van patiënten met RRMM diepe en duurzame respons induceerden.

1.Bahlis NJ, Baz R, Harrison SJ et al. Phase I study of venetoclax plus daratumumab and dexamethasone, with or without bortezomib, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma with and without t(11;14). J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 1 study found that VenDd and VenDVd produced a high rate of deep and durable responses in patients with RRMM.