Zanubrutinib is een potente en zeer selectieve remmer van Bruton’s tyrosinekinase, met grotere selectiviteit en dus in potentie minder off-target effecten dan ibrutinib. Een multinationale fase 1-studie heeft de veiligheid en optimale dosering van zanubrutinib onderzocht in patiënten met B-cel maligniteiten, gevolgd door evaluatie van de werkzaamheid in een expansiecohort van patiënten met CLL/SLL. Prof. Constantine Si Lun Tam (Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne) en collega’s publiceren de studie online in Blood.¹

Tijdens het dose-finding gedeelte van de studie werden geen doseringslimiterende toxiciteiten gezien. Voor het expansie-gedeelte werd gekozen voor de dosering zanubrutinib 160 mg tweemaal daags. Met deze dosering werden 94 CLL/SLL-patiënten behandeld. Na mediaan 13,7 maanden follow-up werden 89 patiënten (95%) nog volgens het studieprotocol behandeld. De meeste toxiciteiten waren graad 1 of 2; van graad 3 of 4 toxiciteiten werd alleen neutropenie gezien in meer dan twee patiënten. Er was één patiënt met een graad 3 subcutane bloeding. Onder de 78 voor werkzaamheid evalueerbare patiënten was de overall response rate 96,2% (95%-bti 89,2-99,2). De twaalf-maands progressievrije overleving was 100%.

De onderzoekers concluderen dat de studie bemoedigende activiteit van zanubrutinib voor CLL/SLL heeft laten zien, met lage incidentie van ernstige toxiciteiten.

1.Tam CSL, Trotman J, Opat S et al. Phase 1 study of selective BTK inhibitor zanubrutinib in B-cell malignancies and safety and efficacy evaluation in CLL. Blood 2019; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 1 study evaluated the highly selective BTK inhibitor zanubrutinib for CLL/SLL. The overall response rate was 96.2% and the estimated progression-free survival at 12 months was 100%.