Enasidenib
is een orale remmer van gemuteerde IDH2-eiwitten. De multinationale fase 1b-2
AG221-AML-005 heeft toevoeging van enasidenib aan azacitidine geëvalueerd voor
niet-eerder behandeld AML met IDH2-mutatie
in patiënten die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie. Dr. Courtney DiNardo (MD Anderson
Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.1
De studie,
uitgevoerd in 43 centra in twaalf landen, includeerde volwassen patiënten met
een ECOG performance status 2 of beter. In het fase 1b-gedeelte van de studie
kregen zes patiënten oraal enasidenib 100 mg of 200 mg eens per dag, plus
subcutaan azacitidine 75 mg/m2 eenmaal daags gedurende de eerste
zeven dagen van vier-weekse cycli. Er waren geen doserings-limiterende
toxiciteiten. De enasidenib 100 mg per dag dosering werd gekozen voor fase 2.
In fase 2 werden
101 patiënten 2:1 gerandomiseerd naar enasidenib plus azacitidine (n=68) of
alleen azacitidine (n=33). De mediane leeftijd was 75 jaar (IQR 71-78). Het
primair eindpunt was percentage patiënten met overall respons nadat alle
patiënten tenminste een jaar gevolgd waren. De ORR was 74% (95%-bti 61-84) met
enasidenib plus azacitidine versus 36% (20-55) met alleen azacitidine (OR 4,9;
p=0,0003). Ernstige treatment-related
adverse events werden gerapporteerd voor 43% respectievelijk 44% van de
patiënten in de twee groepen. Er waren geen graad 5 TRAEs.
De
onderzoekers concluderen dat onder patiënten met nieuw-gediagnostiseerd IDH2-gemuteerd AML de combinatie van
enasidenib plus azacitidine goed verdragen werd en resulteerde in significant
betere ORR dan azacitidine monotherapie.
1.DiNardo
CD, Schuh AC, Stein EM et al. Enasidenib
plus azacitidine versus azacitidine alone in patients with newly diagnosed,
mutant-IDH2 acute myeloid leukaemia (AG221-AML-005): a single-arm phase 1b and
randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print
Summary: The
multinational phase 1b-2 AG221-AML-005 trial found that among patients with newly diagnosed, IDH2-mutated AML who were not eligible
for intensive chemotherapy, addition of enasidenib to azacitidine was well
tolerated and significantly improved overall response rate compared with
azacitidine monotherapy.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)