Ondanks vorderingen in de eerstelijns behandeling van metastatisch niercelcarcinoom (mRCC) is er een unmet need voor doeltreffende behandelingen voor ziekteprogressie tijdens of na immuuncheckremmers (ICIs). Lenvatinib en pembrolizumab zijn beide actief als monotherapie voor RCC. De multinationale fase 1b-2 studie KEYNOTE-146 evalueerde de combinatie van lenvatinib en pembrolizumab voor solide tumoren. Dr. Chung-Han Lee (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren in The Lancet Oncology resultaten in het cohort patiënten met mRCC.¹



KEYNOTE-146 includeerde volwassen patiënten met geselecteerde tumoren en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten kregen oraal lenvatinib 20 mg eenmaal daags en intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken. De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt van de studie was lokaal-beoordeeld percentage patiënten met objectieve respons na 24 weken.

Het mRCC-cohort telde 143 voor werkzaamheid evalueerbare patiënten, onder wie 22 in de niet-eerder behandelde groep, 17 in de eerder-behandelde ICI-naïeve groep, en 104 in de eerder ICI-behandelde groep. De mediane follow-up was 19,8 maanden (IQR 14,3-28,4). Objectieve respons na 24 weken werd gezien in 16 patiënten in de niet-eerder behandelde groep (72,7%; 95%-bti 49,8-89,3), in 7 patiënten in de eerder-behandelde ICI-naïeve groep (41,2%; 18,4-67,1), en in 58 patiënten in de ICI-voorbehandelde groep (55,8%; 45,7-65,5). De veiligheidsanalyse had betrekking op 145 patiënten (de 143 voor werkzaamheid evalueerbare patiënten en 2 patiënten met niet-heldercellig mRCC). Graad 3 treatment-related adverse events werden gezien in 82 patiënten (57%), graad 4 TRAEs in 10 (7%), en graad 5 TRAEs in 3 (2%).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van lenvatinib en pembrolizumab bemoedigende antitumoractiviteit had onder patiënten met al of niet eerder behandeld mRCC. Het veiligheidsprofiel was manageable. De combinatie zou een optie kunnen zijn voor post-ICI behandeling van mRCC.

1.Lee C-H, Shah AY, Rasco D et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with either treatment-naïve or previously treated metastatic renal cell carcinoma (Study 111/KEYNOTE-146): a phase 1b/2-study

Summary: The multinational phase 1b-2 study KEYNOTE-146 evaluates the combination of lenvatinib and pembrolizumab for selected solid tumors. In the mRCC cohort objective response at 24 weeks was seen in 72.7% of treatment-naïve patients, 41.2% of previously treated ICI-naïve patients, and 55.8% of ICI-pretreated patients. The safety profile was manageable. The authors conclude that the combination of lenvatinib and pembrolizumab might be an option for post-ICI treatment of mRCC.