Er zijn slechts beperkte opties voor pediatrische maligniteiten van het centraal zenuwstelsel. De multinationale fase 1b-2 studie CheckMate 908 evalueerde nivolumab met of zonder ipilimumab voor pediatrische hooggradige CNS-maligniteiten. Dr. Ira Dunkel (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in Neuro-Oncology.¹

De studie includeerde 166 patiënten in vijf cohorten: nieuw-gediagnostiseerd diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG), recidiverend progressief hooggradig glioom, recidiverend/resistent medulloblastoom, recidiverend/resistent ependymoom, en recidiverende/progressieve andere CNS-tumoren. De patiënten kregen nivolumab 3 mg/kg iedere twee weken, of vier doses van nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1mg/kg iedere drie weken gevolgd door nivolumab 3 mg/kg iedere twee weken. De primaire eindpunten waren overall survival in het DIPG-cohort en progressievrije overleving in de andere cohorten. De mediane OS in het DIPG-cohort was 11,7 maanden (95%-bti 10,3-16,5) met nivolumab en 10,8 maanden (9,1-5,8) met nivolumab plus ipilimumab. De mediane PFS in de andere cohortenliep uiteen van 1,2 tot 1,7 maanden met alleen nivolumab en 1,6 tot 4,6 maanden met nivolumab plus ipilimumab. Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gezien in 14,1% van de patiënen met alleen nivolumab en 27,2% van de patiënten met nivolumab plus ipilimumab.

De onderzoekers concluderen dat onder pediatrische patiënten met hooggradige CNS-tumoren nivolumab met of zonder ipilimumab niet resulteerde in klinisch profijt vergeleken met historische data. De veiligheid was manageable, zonder nieuwe signalen.

1.Dunkel IJ, Doz F, Foreman NK et al. Nivolumab with or without ipilimumab in pediatric patients with high-grade CNS malignancies: safety, efficacy, biomarker, and pharmacokinetics: CheckMate 908. Neuro-Oncology 2023; noad031

Summary: The multinational phase 1b-2 CheckMate 908 trial evaluated nivolumab with or without ipilimumab in five cohorts of pediatric patients with high-grade DIPG, glioma, medulloblastoma, ependymoma, or other CNS tumors. Nivolumab with or without ipilimumab did not demonstrate clinical benefit relative to historical data.