Overexpressie van protein tyrosine kinase 7 (PTK7) in longcarcinoom is geassocieerd met tumorprogressie. Cofetuzumab pelidotin (Cofe-P) is een antibody-drug conjugate dat bestaat uit een anti-PTK7 antilichaam geconjugeerd aan een microtubuliremmer. Een multinationale fase 1b-studie heeft Cofe-P geëvalueerd voor recidiverend niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) met overexpressie van PTK7. Prof. Ross Camidge (University of Colorado Cancer Center, Aurora) en collega’s publiceren de studie in Lung Cancer.¹

De studie includeerde 65 patiënten, onder wie 51 met PTK7-expressie in tenminste 90% van de tumorcellen met 2+ kleuringsintensiteit (overexpressie). De patiënten kregen Cofe-P 2,8 mg/kg iedere drie weken. Alle patiënten rapporteerden adverse events, vooral alopecie (52% van de patiënten) en verlaagd neutrofielengetal (43%); graad 3 of hoger AEs werden gezien in 69%, en graad 3 of hoger neutropenie in 25%. Er waren geen graad 5 TRAEs. Onder de patiënten met PTK7-overexpressie was de objective response rate overall 18%. Onder patiënten met PTK7-overexpressie en niet-squameus EGFR-wildtype, niet-squameus EGFR-gemuteerd, of squameus NSCLC was de ORR 21% respectievelijk 15% en 13%. Overall was de mediane duur van respons 7,2 maanden; de mediane progressievrije overleving 5,5 maanden, en de mediane overall survival 12,6 maanden. De langste duur van respons, progressievrije overleving, en overall survival werden gezien in patiënten met niet-squameus EGFR-gemuteerd NSCLC.

De onderzoekers concluderen dat Cofe-P een manageable veiligheidsprofiel en voorlopige werkzaamheid had voor recidiverend NSCLC met PTK7-overexpressie.

1.Cho BC, Johnson M, Bar J et al. A phase 1b study of cofetuzumab pelidotin monotherapy in patients with PTK7-expressing recurrent non-small cell lung cancer. Lung Cancer 2025.108492

Summary: A multinational phase 1b study found manageable safety and preliminary efficacy of cofetuzumab pelidotin monotherapy for recurrent NSCLC with PTK7 expression.