Gedatolisib, voorheen bekend als PF-05212384, is een PI3K/mTOR-remmer. Een multinationale fase 1b-studie heeft gedatolisib in combinatie met andere middelen geëvalueerd voor gevorderde solide tumoren. Prof. Giuseppe Curigliano (Universiteit van Milaan) en collega’s publiceren de studie in het British Journal of Cancer.¹

In de escalatiefase kregen 107 patiënten verschillende doseringen gedatolisib (intraveneus 90-310 mg eens per week) plus docetaxel of cisplatine of dacomitinib. Zeven van zeventig (10%) evalueerbare patiënten hadden doseringlimiterende toxiciteiten, waarvan orale mucositis het meest voorkwam (3%). De expansiefase includeerde 22 patiënten met triple-negatief mammacarcinoom, die de aanbevolen fase 2-dosering gedatolisib 180 mg eens per week in combinatie met cisplatine kregen. Onder de tien patiënten met niet-eerder behandeld TNBC waren er vier met respons (ORR 40%; 95%-bti 12,2-73,8) en onder de twaalf patiënten die in tweede of derde lijn werden behandeld waren er eveneens vier met respons (33%; 9,9-65,1). In beide groepen was er één patiënt met complete respons.

De onderzoekers concluderen dat gedatolisib combinatietherapie verdragen werd en klinische activiteit had voor TNBC.

1.Curigliano G, Shapiro GI, Kristeleit RS et al. A phase 1B open-label study of gedatolisib (PF-05212384) in combination with other anti-tumour agents for patients with advanced solid tumours and triple-negative breast cancer. Br J Cancer 2022; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 1b study found that gedatolisib combination therapy had an acceptable tolerability profile, with clinical activity at the recommended phase 2 dose in patients with TNBC.