Het is denkbaar dat het immuunmodulerende effect van de multikinaseremmer lenvatinib in de micro-omgeving van de tumor kan bijdragen aan de antitumoractiviteit van PD-remmers voor levercelcarcinoom (HCC). Een multinationale fase 1b-studie heeft de combinatie van lenvatinib plus pembrolizumab voor niet-resectabel HCC geëvalueerd. Prof. Josep Llovet (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde patiënten die oraal lenvatinib 12 mg eenmaal daags kregen (patiënten met lichaamsgewicht lager dan 60 kg 8 mg eenmaal daags) plus intraveneus pembrolizumab 200 mg eens per drie weken. In de dose-limiting toxicity fase van de studie (6 patiënten) werden geen DLTs gezien. In de expansiefase includeerde de studie 100 patiënten die niet eerdere systemische behandeling hadden gekregen, met BCLC stadium B (n=29) of C (n=71) ziekte. De primaire eindpunten van de studie waren objective response rate (ORR) en duur van respons (DOR).


Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de mediane duur van follow-up 10,6 maanden en werd 37% van de patiënten nog met lenvatinib plus pembrolizumab behandeld. De figuur laat zien dat de ORR (A: mRECIST centraal beoordeeld, B: mRECIST lokaal beoordeeld; C: RECIST versie 1.1 centraal beoordeeld) afhankelijk van de gehanteerde methode uiteenliep tussen 36% en 46%. De mediane DOR was 8,6 maanden per mRECIST en 12,6 maanden per RECIST 1.1. De mediane progressievrije overleving was 9,3 maanden (mRECIST) en de mediane overall survival was 22 maanden. Graad 3 of hoger adverse events werden gezien in 67% van de patiënten, waaronder graad 5 AEs in 3%.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van lenvatinib en pembrolizumab veelbelovende activiteit had voor niet-resectabel HCC. De toxiciteiten waren manageable.

1.Finn RS, Ikeda M, Zhu AX et al. Phase 1b study of lenvatinib plus pembrolizumab in patients with unresectable hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 1b study found promising antitumor activity of the combination of lenvatinib and pembrolizumab for unresectable hepatocellular carcinoma. The toxicities were manageable, without unexpected safety signals.