Laaggradig sereus carcinoom van het ovarium of peritoneum wordt gekenmerkt door afwijkingen in de MAPK-route en verlaagde gevoeligheid voor chemotherapie vergeleken met hooggradig sereus carcinoom. Het is denkbaar dat de MEK-remmer trametinib van waarde zou kunnen zijn voor patiënten met recidiverend laaggradig sereus ovariumcarcinoom. De multinationale fase 2-3 studie GOG 281/LOGS heeft trametinib vergeleken met physician’s choice standaard-behandeling voor deze patiënten. Prof. David Gershenson (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in The Lancet.¹

GOG 281/LOGS werd uitgevoerd in 84 centra in de Verenigde Staten en het Verenigd Koninkrijk. De studie includeerde 260 volwassen patiënten met recidiverend laaggradig sereus carcinoom na tenminste één platina-gebaseerd regime maar niet alle vijf standard-of-care middelen. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar oraal trametinib 2 mg eens per dag (trametinibgroep; n=130) of behandelaars keus uit vijf standaardmiddelen (paclitaxel, gepegyleerd liposomaal doxorubicine, topotecan, letrozol, of tamoxifen; standard of care groep; n=130). Het primaire eindpunt was lokaal-beoordeelde progressievrije overleving tijdens de behandeling, beoordeeld met imaging iedere acht weken gedurende vijftien maanden, en vervolgens iedere drie maanden.

Op het moment van de primaire analyse waren 217 PFS-gebeurtenissen gezien: 101 (78%) in de trametinibgroep en 116 (89%) in de standard of care groep. De figuur (panel A) laat zien dat de mediane PFS 13,0 maanden bedroeg in de trametinibgroep versus 7,2 maanden in de standard of care groep (HR 0,48; p<0,0001). Panel B laat zien dat trametinib ook resulteerde in betere PFS dan letrozol, en panel C laat zien dat trametinib resulteerde in significant betere PFS dan standard of care in vrijwel alle onderscheiden subgroepen. De meest-frequente graad 3 of 4 adverse events in de trametinibgroep waren rash (13% van de patiënten), anemie (13%), hypertensie (12%), diarree (10%), misselijkheid (9%), en vermoeidheid (8%). De meest-frequente graad 3 of 4 AEs in de standard of care groep waren abdominale pijn (17%), misselijkheid (11%), anemie (10%), en braken (8%). Er waren geen graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat trametinib een nieuwe standard-of-care optie is voor patiënten met recidiverend laaggradig sereus carcinoom.

1.Gershenson DM, Miller A, Brady WE et al. Trametinib versus standard of care in patients with recurrent low-grade serous ovarian cancer (GOG 281/LOGS): an international, randomised, open-label, multicentre, phase 2/3 trial. Lancet 2022;399:541-553

Summary: The binational phase 2-3 GOG 281/LOGS trial found that trametinib represents a new standard-of-care option for patients with recurrent low-grade serous ovarian cancer.