Afamitresgene autoleucel (afami-cel) is een op MAGE-A4 antigen gerichte autologe CAR T-celtherapie, met in een fase 1-studie waargenomen acceptabele veiligheid en veelbelovende werkzaamheid voor onder meer synoviaal sarcoom (SS). De multinationale fase 2-studie SPEARHEAD-1 evalueerde afami-cel voor patiënten met HLA-A*02 en gevorderd SS of myxoïd rondcellig liposarcoom (MRCLS) met expressie van MAGE-A4. Dr. Sandra D’Angelo (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in The Lancet.¹

SPEARHEAD-1 werd uitgevoerd in 23 centra in Canada, Europa, en de Verenigde Staten. De nu gepubliceerde analyse heeft betrekking op 52 patiënten (44 SS en 8 MRCLS) in het cohort met tenminste één eerdere lijn chemotherapie voor metastatische of niet-resectabele ziekte. Het mediane aantal eerdere lijnen systemische behandeling was 3 (IQR 2-4).De patiënten kregen na lymfodepletie een enkele intraveneuze dosis afami-cel (10⁹ tot 10¹⁰ T-cellen). Het primaire eindpunt was overall response rate. De figuur laat zien dat de ORR overall 37% bedroeg (95%-bti 24-51), onder de SS-patiënten 39% (24-55), en onder de MRCLS-patiënten 25% (3-65). Cytokine release syndrome werd gezien in 71% van de patiënten, met graad 3 CRS in één patient. De meest-waargenomen graad 3 of hoger adverse events waren lymfopenie (96% van de patiënten), neutropenie (85%), en leukopenie (81%). Er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat afami-cel behandeling resulteerde in duurzame responsen in zwaar-voorbehandeld patiënten het HLA-A*02 en SS met expressie van MAGE-A4.

1.D’Angelo SP, Araujo DM, Razak ARA et al. Afamitresgene autoleucel for advanced synovial sarcoma and myxoid round cell liposarcoma (SPEARHEAD-1): an international, open-label, phase 2 trial. Lancet 2024; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 SPEARHEAD-1 trial found that afamitresgene autoleucel treatment resulted in durable responses in heavily pretreated patients with HLA-A*02 and MAGE-A4 expressing synovial sarcoma.