In eerdere studies is intracraniële activiteiteit gezien van de combinatie van gerichte therapie en immuuntherapie voor CNS-metastasen van melanoom, maar er blijft een unmet need, in het bijzonder voor patiënten met symptomatische CNS-metastasen. De multinationale fase 2-studie TRICOTEL heeft de combinatie van atezolizumab met cobimetinib en/of vemurafenib in deze patiënten geëvalueerd. Prof. Reinhard Dummer (Universiteitsziekenhuis Zürich, Zwitserland) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

TRICOTEL werd uitgevoerd in 21 centra in zeven landen. De studie includeerde patiënten in twee cohorten: 65 patiënten met BRAF^V600-gemuteerde ziekte en 15 patiënten met BRAF^V600-wildtype ziekte. Patiënten in het eerste cohort kregen intraveneus atezolizumab plus oraal vemurafenib plus oraal cobimetinib; patiënten in het tweede cohort kregen alleen atezolizumab plus cobimetinib. De behandeling werd voortgezet tot progessie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was onafhankelijk centraal-beoordeelde intracraniële respons.

Recrutering voor het cohort met BRAF^V600-wildtype ziekte werd voortijdig gestopt. De analyse van centraal-beoordeelde intracraniële respons werd niet uitgevoerd. De lokale onderzoekers zagen intracraniële respons in 27% (95%-bti 8-55) van de patiënten. In acht van vijftien patiënten werden treatment-related adverse events gezien. In het cohort met BRAF^V600-gemuteerde ziekte was de mediane follow-up 9,7 maanden (IQR 6,3-15,0). In dit cohort was intracraniële respons 42% (95%-bti 29-54). De figuur toont de progressievrije overleving in dit cohort. TRAEs werden gezien in 68% van deze patiënten. In dit cohort overleed één patiënt aan encefalitis, beoordeeld als samenhangend met atezolizumab.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van atezolizumab, vemurafenib, en cobimetinib veelbelovende intracraniële activiteit had in patiënten met BRAF^V600-gemuteerd melanoom met CNS-metastasen.

1.Dummer R, Queirolo P, Abajo Guijarro AM et al. Atezolizumab, vemurafenib, and cobimetinib in patients with melanoma with CNS metastases (TRICOTEL): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The phase 2 TRICOTEL study (65 patients of 21 centers in 7 countries) found that the combination of atezolizumab, vemurafenib, and cobimetinib had promising intracranial activity in patients with BRAF^V600-mutated melanoma.