Gerichte therapie en immuuntherapie hebben intracraniële werkzaamheid in patiënten met CNS-metastasen van melanoom, maar er is een unmet need, in het bijzonder voor patiënten met symptomatische CNS-metastasen. De multinationale fase 2-studie TRICOTEL heeft de combinatie van atezolizumab met cobimetinib of atezolizumab met vemurafenib plus cobimetinib onder patiënten met CNS-metastasen van melanoom geïnventariseerd. Prof. Reinhard Dummer (Universiteitsziekenhuis Zürich, Zwitserland) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

TRICOTEL werd uitgevoerd in 21 centra in zeven landen. De studie includeerde volwassen patiënten met niet-eerder behandeld metastatisch melanoom, hersenmetastasen 5 mm of langer in tenminste één dimensie, en een ECOG performance status 2 of beter. De patiënten werden geïncludeerd in twee cohorten gebaseerd op de BRAF^V600-mutatiestatus. Patiënten in het BRAF^V600-wildtype cohort kregen atezolizumab plus cobimetinib, en patiënten in het BRAF^V600-mutatiepositieve cohort kregen atezolizumab plus vemurafenib plus cobimetinib. De behandeling werd voortgezet tot progressie, toxiciteit, of overlijden. Het primaire eindpunt was centraal onafhankelijk beoordeeld intracraniële objectieve respons.

Het BRAF^V600-mutatiepositieve cohort includeerde 65 patiënten. De mediane follow-up was 9,7 maanden (IQR 6,3-15,0). Intracraniële objectieve respons werd gezien in 42% van de patiënten (95%-bti 29-54). De figuur toont de progressievrije overleving. Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gezien in 68% van de patiënten, en treatment-related serious adverse events in 23%. Geen van de patiënten overleed aan met de behandeling samenhangende oorzaken.

Het BRAF^V600-wildtype cohort werd voortijdig gesloten na inclusie van 15 patiënten. De mediane follow-up was 6,2 maanden (IQR 3,5-23,0). Onder deze patiënten waren er 8 (53%) met graad 3 of hoger TRAEs, en werd geen centrale beoordeling van de intracraniële respons uitgevoerd; beoordeling door lokale onderzoekers wees uit dat de intracraniële objectieve respons in dit cohort 27% bedroeg (95%-bti 8-55).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van atezolizumab, vemurafenib, en cobimetinib intracraniële activiteit had onder patiënten met BRAF^V600-gemuteerd melanoom met CNS-metastasen.

1.Dummer R, Queirolo P, Duhard PG et al. Atezolizumab, vemurafenib, and cobimetinib in patients with melanoma with CNS metastases (TRICOTEL): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 TRICOTEL study found intracranial activity of atezolizumab plus vemurafenib and cobimetinib in patients with BRAF^V600-mutated melanoma with CNS metastases.