Hoewel pembrolizumab geassocieerd is met klinisch profijt onder groepen patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) wordt slechts in een minderheid van de patiënten respons gezien. Er is behoefte aan biomarkers voor het identificeren van patiënten met waarschijnlijkheid van respons. De multinationale fase 2-studie KEYNOTE-495/KeyImPaCT heeft pembrolizumab-gebaseerde combinatietherapie voor verschillende groepen NSCLC-patiënten geëvalueerd. Prof. Roy Herbst (Yale University School of Medicine, New Haven CT) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in Nature Medicine.¹

De studie includeerde niet-eerder voor gevorderde ziekte behandelde patiënten met stadium IV NSCLC, die 1:1:1 gerandomiseerd werden naar drie behandelingen: pembrolizumab 200 mg iedere drie weken plus lenvatinib 20 mg eens per dag, pembrolizumab plus quavonlimab (anti-CTLA-4) 25 mg iedere zes weken, of pembrolizumab plus favezelimab (anti-LAG-3) 200 of 800 mg iedere drie weken. De patiënten werden gecategoriseerd in vier groepen aan de hand van T-cell-inflamed gene expression profile (Tcell_infGEP) en tumormutatiebelasting (TMB): Tcell_infGEP^lowTMB^non-high (groep I), Tcell_infGEP^lowTMB^high (groep II), Tcell_infGEP^non-lowTMB^non-high (groep III), en Tcell_infGEP^non-lowTMB^high (groep IV). Het primaire eindpunt was door lokale onderzoekers beoordeelde objective response rate.

De figuur laat de resultaten van de interimanalyse zien. De ORR liep uiteen van 0 tot 12,0% in groep I, van 27,3 tot 33,3% in groep II, van 13,6 tot 40,9% in groep III, en van 50,0 tot 60,0% in groep IV. De ORR met pembrolizumab plus lenvatinib in groep III voldeed aan het vooraf-gespecificeerde criterium voor werkzaamheid. Het veiligheidsprofiel van de behandelingen was consistent met wat eerder voor de combinaties gerapporteerd is. De patiënten worden nog gevolgd voor de secundaire eindpunten progressievrije overleving en overall survival.

De onderzoekers concluderen dat deze resultaten de feasibiliteit laten zien van prospectieve Tcell_infGEP- en TMB-bepaling voor het bestuderen van activiteit van eerstelijns pembrolizumab-gebaseerde combinatiebehandelingen voor subgroepen van gevorderd NSCLC.

1.Gutierrez M, Lam W-S, Hellmann MD et al. Biomarker-directed, pembrolizumab-based combination therapy in non-small cell lung cancer: phase 2 KEYNOTE-495/KeyImPaCT trial interim results. Nature Medicine 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 KEYNOTE-495/KeyImPaCT trial evaluated pembrolizumab-based combination therapies for biomarker-based subgroups of patients with previously untreated advanced NSCLC.