Acute lymfoblastische leukemie (ALL) met KMT2A-rearrangement is een agressieve ziekte met een drie-jaars gebeurtenisvrij overlevingspercentage lager dan 40%. Onder patiënten jonger dan één jaar worden de meeste recidieven gezien tijdens de behandeling: 66% binnen een jaar na de diagnose; 90% binnen twee jaar, zo bleek uit de Interfant-06 studie. Ondanks intensivering van de chemotherapie zijn de uitkomsten de laatste decennia niet verbeterd. Blinatumomab is een bispecifieke T-cel engager gericht op CD19. Een multinationale fase 2-studie heeft veiligheid en werkzaamheid van blinatumomab plus chemotherapie voor ALL met KMT2A-rearrangement in zuigelingen geïnventariseerd. Dr. Inge van der Sluis (Prinses Máxima Centrum voor Pediatrische Oncologie, Utrecht) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 30 patiënten met nieuw-gediagnostiseerd ALL met KMT2A-rearrangement voor de leeftijd van één jaar, die werden behandeld volgens het Interfant-06 protocol met toevoeging van één postinductiekuur blinatumomab (één maand continue infusie, 15 μg/m²). Het primaire eindpunt was klinisch relevante toxiciteit, gedefinieerd als toxische effecten die mogelijk of zeker met blinatumomab samenhingen en resulteerden in permanente discontinuering van blinatumomab of overlijden.

De mediane follow-up was 26,3 maanden (range 3,9-48,2). Er waren geen toxiciteiten die voldeden aan de definitie van het primaire eindpunt. Er waren tien ernstige adverse events (koorts in vier patiënten, infectie in vier patiënten, en hypertensie en braken elk in één patiënt. Na de blinatumomab-infusie waren 28 patiënten (93%) hetzij MRD-negatief (16 patiënten) of MRD-laag (minder dan 5 leukemische cellen per 10.000 normale cellen; 12 patiënten). Het twee-jaars ziektevrije overlevingspercentage was 81,6% en het twee-jaars overall survival percentage was 93,3% vergeleken met 49,4% respectievelijk 65,8% in Interfant-06.

De onderzoekers concluderen dat blinatumomab toegevoegd aan het Interfant-06 protocol veilig was en een hoog niveau van werkzaamheid had onder zuigelingen met nieuw-gediagnostiseerd ALL met KMT2A-rearrangement (quick take video summary).

1.van der Sluis IM, de Lorenzo P, Kotecha RS et al. Blinatumomab added to chemotherapy in infant lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 2023;388:1572-1581

Summary: A multinational phase 2 trial evaluated safety and efficacy of blinatumomab, a bispecific T-cell engager molecule targeting CD19, plus chemotherapy for newly diagnosed KMT2A-rearranged ALL in infants.The treatment was safe and had a high level of efficacy compared with historical controls who only received chemotherapy.