Onder patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom zijn MET –exon 14 skipping mutaties gezien in 3 tot 4%, en MET-amplificaties in 1 tot 6%. Capmatinib is een selectieve remmer van de MET-receptor, met activiteit in modellen met verscheidene typen MET-activering. De multinationale fase 2-studie GEOMETRY mono-1 heeft capmatinib voor gevorderd NSCLC met MET-ontregeling geëvalueerd. Prof. Jürgen Wolf (Uniklinik Köln) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 364 patiënten in verschillende cohorten op basis van eerdere lijnen behandeling en MET-status (MET-exon 14 skipping mutatie of MET-amplificatie). De patiënten kregen oraal capmatinib 400 mg tweemaal daags. Het primaire eindpunt van de studie was overall respons, en het belangrijkste secundaire eindpunt was duur van respons; beide eindpunten werden centraal geblindeerd beoordeeld.

Onder de patiënten met NSCLC met MET-exon 14 skipping mutatie werd respons gezien in 41% (95%-bti 29-53) van de 69 patiënten die één of twee eerdere lijnen therapie hadden gekregen en in 68% (95%-bti 48-84) van de 28 patiënten die niet eerder behandeld waren. De mediane duur van respons in deze twee groepen was respectievelijk 9,7 maanden (95%-bti 5,6-13,0) en 12,6 maanden (95%-bti 5,6-NE). Onder eerder behandelde patiënten met NSCLC met MET-amplificatie met gene copy number lager dan 10 werd weinig activiteit van capmatinib gezien, maar onder de patiënten net MET-amplificatie en gene copy number 10 of hoger werd respons gezien in 29% (95%-bti 19-41) van eerder-behandelde patiënten en 40% (95%-bti 16-68) van niet-eerder behandelde patiënten. De meest-frequent gerapporteerde adverse events waren perifeer oedeem (51% van de patiënten) en misselijkheid (45%). De meeste AEs waren graad 1 of 2.

De onderzoekers concluderen dat capmatinib aanzienlijke antitumoractiviteit had voor gevorderd NSCLC met MET-exon 14 skipping mutatie, vooral in niet-eerder behandelde patiënten.

1.Wolf J, Seto T, Han J-Y et al. Capmatinib in MET exon 14-mutated or MET-amplified non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2020;383:944-957

Summary: The multinational phase 2 study GEOMETRY mono-1 found that capmatinib had substantial antitumor activity in patients with advanced NSCLC with a MET exon 14 skipping mutation, especially in those not treated previously. The efficacy of capmatinib in MET-amplified advanced NSCLC was higher in tumors with a high gene copy number than in those with a low gene copy number.