Er is behoefte aan behandelingen voor het verbeteren van uitkomsten van hoog- en laaggradig glioom. De multinationale fase 2-studie ROAR (‘rare oncology agnostic research’) is een basket-studie die zoekt naar behandelingen voor niet-gebruikelijke maligniteiten. Prof. Patrick Wen (Harvard Medical School, Boston MA) en collega’s publiceren in The Lancet Oncology een interimanalyse van resultaten met dabrafenib plus trametinib in de cohorten van patiënten met hooggradig of laaggradig glioom met BRAF^V600E mutatie.¹

ROAR wordt uitgevoerd in 27 centra in dertien landen. De cohorten includeerden volwassen patiënten met een ECOG performance status 2 of beter. Patiënten in het hooggradig-glioomcohort hadden eerder radiotherapie en eerstelijns chemotherapie of concurrente chemoradiotherapie gekregen. De patiënten kregen dabrafenib 150 mg tweemaal daags plus trametinib 2 mg eenmaal daags, tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit werd gezien. Het primaire eindpunt was lokaal-beoordeelde objectieve respons (complete of partiële respons van hooggradig glioom, en complete of partiële of mineure respons van laaggradig glioom).

Het cohort met hooggradige ziekte includeerde 45 patiënten (31 met glioblastoom) en het cohort met laaggradige ziekte includeerde 13 patiënten. Op het moment van de interimanalyse was de mediane follow-up in het hooggradig-glioomcohort 12,7 maanden (IQR 5,4-32,3). In dit cohort werd objectieve respons gezien in vijftien patiënten (33%; 95%-bti 20-49) onder wie drie met complete respons en twaalf met partiële respons. In het laaggradig-glioomcohort was de mediane follow-up 32,2 maanden (IQR 25,1-47,8). In dit cohort werd objectieve respons gezien in negen patiënten (69%; 95%-bti 39-91), onder wie één met complete respons, zes met partiële respons, en twee met mineure respons. Graad 3 of hoger adverse events werden gerapporteerd voor 31 patiënten (53%), vooral vermoeidheid, laag neutrofielengetal, hoofdpijn, en neutropenie.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van dabrafenib plus trametinib klinisch relevante activiteit had in patiënten met BRAF^V600E-mutatiepositief recidiverend of refractair hooggradig glioom en in patiënten met BRAF^V600E-mutatiepositief laaggradig glioom. Het veiligheidsprofiel was consistent met wat is gezien met de combinatie voor andere indicaties.

1.Wen PY, Stein A, van den Bent M et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAF-V600E-mutant low-grade and high-grade glioma (ROAR): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2, basket trial. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 ROAR basket study found that the combination of dabrafenib plus trametinib had clinically meaningful activity in patients with BRAF^V600E mutation –positive recurrent or refractory high-grade glioma and in patients with BRAF^V600E mutation-positive low-grade glioma, with a safety profile consistent with that in other indications.