Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) is een op TROP2 gericht antibody-drug conjugate. De multinationale fase 2-studie TROPION-Lung05 evaludeerde Dato-DXD in patiënten met gevorderd of metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) met actionabele genomische veranderingen en progressie op of na gerichte therapie en platina-gebaseerde chemotherapie. Dr. Jacob Sands (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

TROPION-Lung05 includeerde 137 patiënten, van wie 71,5% tenminste drie lijnen therapie hadden gekregen voor gevorderde ziekte. Zevenenvijftig procent hadden EGFR-mutaties en 25% hadden ALK-rearrangements. De patiënten kregen DATO-DXd 6 mg/kg iedere drie weken. De mediane duur van behandeling was 4,4 maanden (range 0,7-20,6). De figuur laat zien dat de centraal geblindeerd-beoordeelde objective response rate (primair eindpunt) 35,8% bedroeg (95%-bti 27,8-44,4) onder alle geïncludeerde patiënten, en 43,6% (32,4-55,3) respectievelijk 23,5% (10,7-41,2) onder patiënten met EGFR-mutaties respectievelijk ALK-rearrangements. De overall disease control rate was 78,8% (95%-bti 71,0-85,3). Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gezien in 28,5% van de patiënten. De mediane progressievrije overleving was 5,4 maanden (95%-bti 4,7-7,0) en de mediane overall survival was 13,6 maanden (9,9-NE).

De onderzoekers concluderen dat Dato-DXd bemoedigende en duurzame antitumoractiviteit heeft laten zien in deze zwaar-voorbehandelde populatie van patiënten met gevorderd of metastatisch NSCLC met actionabele genomische veranderingen, zonder nieuwe veiligheidssignalen.

1.Sands J, Ahn M-J, Lisberg A et al. Datopotomab deruxtecan in advanced or metastatic non-small cell lung cancer with actionable genomic alterations: results from the phase II TROPION-Lung05 study. J Clin Oncol 2025; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 TROPION-Lung05 study found encouraging and durable antitumor activity of datopotamab deruxtecan among heavily pretreated patients with advanced or metastatic NSCLC with actionable genomic alterations. There were no new safety signals.