Reusceltumor van het bot (GCTB) is een zeklzame lokaal-agressieve osteoclastogene maligniteit. Denosumab is een monoklonaal antilichaam dat de vorming en activiteit van osteoclasten remt. Een multinationale fase 2-studie heeft de veiligheid en activiteit onderzocht van denosumab voor GCTB . Dr. Emanuela Palmerini (Universiteit van Bologna) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in dertig centra in twaalf landen, includeerde volwassen (of skeletally mature adolescent) patiënten met histologisch bevestigd en radiografisch meetbare GCTB, en ECOG performance status 2 of beter. De studie includeerde patiënten met niet chirurgisch resectabele GCTB (cohort 1, n=267), patiënten met chirurgisch resectabele GCTB met verwachte ernstige morbiditeit na chirurgie (cohort 2, n=253), en patiënten die deel hadden genomen aan een eerdere studie van denosumab voor GCTB (cohort 3; n=12). De patiënten kregen subcutaan denosumab 120 mg iedere vier weken. Het primaire eindpunt was veiligheid; secundaire eindpunten waren tijd tot ziekteprogressie in cohort 1 en percentage patiënten zonder chirurgie na zes maanden in cohort 2.

De mediane follow-up was 66 maanden voor cohort 1, 53 maanden voor cohort 2, en 76 maanden voor cohort 3. Tijdens de behandelfase waren de meest-gerapporteerde graad 3 of hoger adverse events hypofosfatemie (5% van de patiënten), osteonecrose van de kaak (3%), pijn in extremiteiten (2%), en anemie (2%). Ernstige AEs werden gerapporteerd voor 26%. Dertig dagen na discontinuering van denosumab werden osteonecrose van de kaak, atypische femurfractuur, en hypercalcemie gezien in 5%, 1%, en 1%. Sarcomateuze transformatie werd gezien in 1%, en tien patiënten overleden, onder wie twee aan behandelingsgerelateerde oorzaken. In cohort 1 werd de mediane tijd tot progressie of recidief niet bereikt, met progressie of recidief in 11% van de patiënten. In cohort 2 had na zes maanden 92% nog geen chirurgie ondergaan.

De onderzoekers concluderen dat de waargenomen AEs consistent waren met het bekende veiligheidsprofiel van denosumab. De behandeling resulteerde in lange-termijn ziektecontrole in patiënten met niet-resectabele en resectabele GCTB.

1.Chawla S, Blay J-Y, Rutkowski P et al. Denosumab in patients with giant-cell tumour of bone: a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 2 study found long-term disease control with denosumab for giant-cell tumor of the bone in patients with unresectable tumors and patients with resectable tumors. The authors conclude that the overall risk to benefit ratio for denosumab treatment in patients with GCTB was favorable.