Voor indolent non-Hodgkin lymfoom (iNHL) dat refractair is geworden tegen standaard-behandelingen zijn vaak meerdere lijnen therapie vereist. De PI3K-δ en –γ remmer duvelisib is door de FDA goedgekeurd voor recidiverend of refractair CLL/SLL en folliculair lymfoom na twee of meer eerdere lijnen systemische therapie. De multinationale (zeven landen) fase 2-studie DYNAMO onderzocht de veiligheid en werkzaamheid van duvelisib voor iNHL dat refractair was tegen rituximab plus hetzij chemotherapie of radio-immuuntherapie. Dr. Ian Flinn (Sarah Cannon Research Institute, Nashville TN) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹


De studie includeerde 129 patienten, met mediane leeftijd 65 jaar en mediaan drie eerdere lijnen behandeling. Ze kregen oraal duvelisib 25 mg tweemaal daags tot progressie, niet-acceptabele toxiciteit, of overlijden. Het primaire eindpunt van de studie was overall response rate. De ORR was 47,3% (67,9% onder patiënten met SLL; 42,2% onder patiënten met FL; en 38,9% onder patiënten met MZL). De mediane duur van respons was 10 maanden, en de mediane progressievrije overleving was 9,5 maanden. De meest-frequente treatment-related adeverse events waren diarree (48,8% van de patiënten), misselijkheid (29,5%), neutropenie (28,7%), vermoeidheid (27,9%), en hoest (27,1%).

De onderzoekers concluderen dat de DYNAMO-studie suggereert dat oraal duvelisib monotherapie klinisch-relevante activiteit heeft voor zwaar-voorbehandeld dubbel-refractair iNHL. Het veiligheidsprofiel was manageable.

1.Flinn IW, Miller CB, Ardesha K et al. DYNAMO: a phase II study of duvelisib (IPI-145) in patients with refractory indolent non-Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The international phase 2 study DYNAMO found that the oral PI3K-inhibitor duvelisib monotherapy had clinically meaningful activity for heavily pretreated, double-refractory indolent non-Hodgkin lymphoma. The safety profile was manageable.