Merkelcelcarcinoom is een agressieve huidmaligniteit die geassocieerd is met aanwezigheid van klonaal geïntegreerd merkelcel polyomavirus (MCPyV), blootstelling aan UV-straling, hogere leeftijd, en immuunsuppressie. Voor de beschikbaarheid van immuuncheckpointremmers had metastatisch merkelcelcarcinoom (mMCC) een slechte prognose, met een vijf-jaars overall survival-percentage van ongeveer 14%. De multinationale fase 2-studie JAVELIN Merkel 200 heeft eerstelijns avelumab (anti-PD-L1) voor mMCC geëvalueerd. Dr. Sandra D’Angelo (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹



JAVELIN Merkel 200 werd uitgevoerd in twaalf centra in vier landen. De studie includeerde 116 volwassen patiënten met niet-eerder behandeld mMCC, ECOG performance status 0 of 1, en levensverwachting van tenminste drie maanden. De patiënten kregen intraveneus avelumab 10 mg/kg iedere twee weken. Het primaire eindpunt was centraal onafhankelijk beoordeelde duurzame respons, gedefinieerd als complete of partiële respons gedurende tenminste zes maanden.

De mediane follow-up was 21,2 maanden (range 14,9-36,6). De figuur laat de klinische activiteit van avelumab zien. Er waren 35 patiënten met respons gedurende tenminste zes maanden (durable response rate 30,2% (95%-bti 22,0-39,4), en 46 met objectieve respons ongeacht duur (ORR 39,7%; 30,7-49,2). De mediane progressievrije overleving was 4,1 maanden (95%-bti 1,4-6,1) en de mediane overall survival was 20,3 maanden (12,4-NE). De responspercentages waren numeriek hoger in patiënten met PD-L1 positieve tumoren, MCPyV-negatieve tumoren, en tumoren met hogere intratumorele CD8+ T-celdichtheid. Behandelings-gerelateerde adverse events werden gezien in 94 patiënten (81,0%) en graad 3 of 4 TRAEs in 21 patiënten (18,1%); er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat eerstelijns avelumab voor mMCC resulteerde in respons in 40% van de patiënten en duurzame respons in 30%, met een laag percentage graad 3 of 4 TRAEs.

1.D’Angelo SP, Lebbé C, Mortier L et al. First-line avelumab in a cohort of 116 patients with metastatic Merkel cell carcinoma (JAVELIN Merkel 200): primary and biomarker analyses of a phase II study. J ImmunoTher Cancer 2021-002646

Summary: The multinational phase 2 JAVELIN Merkel 200 study evaluated first-line avelumab (anti-PD-L1) for metastatic Merkel cell carcinoma. Durable response (≥ 6 months) was seen in 30.2% of the patients and overall response in 39.7%. Responses were observed early, with a median time to response 6.1 weeks. Median duration of response was 18.2 months. Median progression-free survival was 4.1 months, and median overall survival was 20.3 months. There were no grade 5 TRAEs; grade 3 or 4 TRAEs were seen in 18.1% of patients.