Hoog-risico grootcellig B-cel lymfoom (LBCL) heeft slechte uitkomsten met standaard eerstelijns chemo-immuuntherapie. CAR T-celtherapie is een goedgekeurde behandeling voor recidiverend of refractair LBCL, maar er is nog geen ervaring met eerstelijns CAR T-celtherapie voor hoog-risico LBCL. De multinationale fase 2-studie ZUMA-12 heeft axicabtagene ciloleucel (axi-cel), een autologe anti-CD19 CAR T-celtherapie, geëvalueerd als onderdeel van eerstelijns behandeling voor hoog-risico LBCL. Dr. Sattva Neelapu (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.¹


De studie includeerde 40 patiënten (68% mannen; 38% 65 jaar of ouder), die mediaan 2 x 10⁶ CAR T-cellen per kg lichaamsgewicht kregen, of in geval van lichaamsgewicht hoger dan 100 kg (n=9) flat dose 2 x 10⁸. Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de minimale follow-up 6 maanden. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met complete respons. De figuur laat de belangrijkste resultaten van de studie zien. Onder de 37 voor respons evalueerbare patiënten was de CRR 78% (95%-bti 62-90) en de ORR 89% (75-97). Met mediaan 15,9 maanden follow-up hadden 73% van de patiënten nog objectieve respons. De mediane duur van respons, gebeurtenisvrije overleving, en progressievrije overleving waren niet bereikt. Graad 3 of hoger cytokine release syndrome werd gezien in drie patiënten (8%) en graad 3 of hoger neurologische gebeurtenissen in negen patiënten (23%). Er waren geen graad 5 TRAEs. Robuuste CAR T-cel expansie vond plaats in alle patiënten, met een mediane tijd tot piek van 8 dagen.

De onderzoekers concluderen dat axi-cel zeer effectief is als onderdeel van eerstelijns therapie voor hoog-risico LBCL, met een manageable veiligheidsprofiel.

1.Neelapu SS, Dickinson M, Munoz J et al. Axicabtagene ciloleucel as first-line therapy in high-risk large B-cell lymphoma: the phase 2 ZUMA-12 trial. Nature Medicine 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 ZUMA-12 trial found that axicabtagene ciloleucel was highly effective as part of first-line therapy for high-risk large B-cell lymphoma, with a manageable safety profile.