Immuuntherapie-gebaseerde combinaties zijn standaard eerstelijns behandeling voor heldercellig niercelcarcinoom (RCC). De werkzaamheid van deze combinaties voor niet-heldercellig (ncc)RCC is niet duidelijk. De multinationale fase 2-studie KEYNOTE-B61 heeft de combinatie van pembrolizumab en lenvatinib voor niet-eerder behandeld gevorderd nccRCC geëvalueerd. Prof. Laurence Albiges (Institut Gustave Roussy, Villejuif) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

KEYNOTE-B61 werd uitgevoerd in 48 centra in veertien landen. De studie includeerde volwassen patiënten met een Karnofsky performance status of 70% of hoger. De 158 geïncludeerde patiënten (mediane leeftijd 60 jaar; 71% mannen) kregen intraveneus pembrolizumab 400 mg iedere zes weken gedurende ten hoogste twee jaar (18 cycli) plus oraal lenvatinib 20 mg eenmaal daags tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met bevestigde objectieve respons.

Bevestigde objectieve respons werd gezien in 78 patiënten (ORR 49%; 95%-bti 41-57) onder wie negen (6%) met complete respons. Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gezien in 51% van de patiënten; vooral hypertensie (23%), proteïnurie (4%), en stomatitis (4%). Acht patiënten (5%) overleden aan AEs, die naar het oordeel van de onderzoekers niet met de behandeling samenhingen. De figuur laat zien dat de mediane progressievrije overleving 17,9 maanden bedroeg (95%-bti 13,5 tot niet bereikt) en dat de mediane overall survival niet bereikt werd tijdens mediaan 14,9 maanden follow-up (IQR 11,1-17,4).

De onderzoekers concluderen dat de resultaten van KEYNOTE-B61 het gebruik steunen van pembrolizumab plus lenvatinib voor niet-eerder behandeld gevorderd nccRCC.

1.Albiges L, Gurney H, Atduev V et al. Pembrolizumab plus lenvatinib as first-line therapy for advanced non-clear-cell renal cell carcinoma (KEYNOTE-B61): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 KEYNOTE-B61 trial found durable antitumor activity of pembrolizumab plus lenvatinib for previously untreated advanced non-clear cell renal cell carcinoma.