In studies van verscheidene typen maligniteiten is antitumoractiviteit gezien van pembrolizumab monotherapie. De multinationale fase -2 studie KEYNOTE-427 (cohort A) heeft eerstelijns pembrolizumab voor gevorderd heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC) geëvalueerd. Prof. David McDermott (Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

KEYNOTE-427 werd uitgevoerd in 61 centra in tien landen. De studie includeerde 110 patiënten met niet-eerder behandeld gevorderd ccRCC. De patiënten kregen intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken gedurende ten hoogste 24 maanden. De mediane tijd tussen inclusie en data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was 35,9 maanden (range 29,5-40,3). Het primaire eindpunt was percentage patiënten met objectieve respons. De figuur laat zien dat de ORR 36,4% bedroeg, met vier complete responsen en 36 partiële responsen. Het percentage patiënten met ziektecontrole was 58,2% (95%-bti 48,4-67,5). De mediane duur van respons was 18,9 maanden (range 2,3 tot langer dan 37,6) en 64% van de responders had respons gedurende tenminste een jaar. De mediane progressievrije overleving was 7,1 maanden (95%-bti 5,6-11,0) en de mediane overall survival werd niet bereikt; na één en twee jaar was 88,2% respectievelijk 70,8% van de patiënten in leven. Graad 3 tot en met 5 treatment-related adverse events werden gezien in 30% van de patiënten, vooral colitis en diarree. Er was één graad 5 TRAE (pneumonitis); twee patiënten overleden aan oorzaken die niet als behandelings-gerelateerd werden beschouwd (herseninfarct en intracraniële bloeding).

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab monotherapie veelbelovende antitumoractivieit had als eerstelijns behandeling voor gevorderd ccRCC. De veiligheid en tolerabiliteit was vergelijkbaar met wat is gezien met pembrolizumab voor andere maligniteiten.

1.McDermott DF, Lee J-L, Bjarnason GA et al. Open-label, single-arm phase II study of pembrolizumab monotherapy as first-line therapy in patients with advanced clear cell renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 study KEYNOTE-427 (cohort A) found promising antitumor activity of first-line pembrolizumab monotherapy for advanced clear cell renal cell carcinoma.