Bij gebrek aan prospectieve studies is er geen duidelijkheid over de werkzaamheid van PD-1 route remmers voor niet-heldercellig niercelcarcinoon (nccRCC). De multinationale fase 2-studie KEYNOTE-427 (cohort B) heeft eerstelijns pembrolizumab monotherapie voor gevorderd nccRCC geëvalueerd. Prof. David McDermott (Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

KEYNOTE-427 werd uitgevoerd in 61 centra in tien landen. De studie includeerde 165 patiënten met niet-eerder behandeld gevorderd nccRCC (71% papillair, 13% chromofoob, 16% niet-geklasseerd). De meeste patiënten (68%) hadden intermediaire of slechte risicostatus, en 62% had tumoren met een PD-L1 combined positive score 1% of hoger. De patiënten kregen intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken gedurende ten hoogste 24 maanden. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met objectieve respons.

De mediane tijd tussen inclusie en data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was 31,5 maanden (range 22,7-38,8). De figuur laat zien dat de ORR 26,7% was, en de mediane duur van respons 29,0 maanden; 59,7% van de responsen hielden langer dan een jaar aan. De ORR was 35,3% onder patiënten met CPS ≥ 1 en 12,1% onder patiënten met CPS < 1. De ORR was 28,8% onder patiënten met papillaire histologie, 9,5% onder patiënten met chromofobe histologie, en 30,8% onder patiënten met niet-geklasseerde histologie. De mediane progressievrije overleving was 4,2 maanden (95%-bti 2,9-5,6) en het twee-jaars PFS-percentage was 18,6%. De mediane overall survival was 28,9 maanden (95%-bti 24,3-NR) en het twee-jaars OS-percentage was 58,4%. Treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 70% van de patiënten, vooral pruritus en hypothyreoïdie. Er waren twee graad 5 TRAEs (pneumonitis en cardiaal arrest).

De onderzoekers concluderen dat eerstelijns pembrolizumab veelbelovende antitumor activiteit had voor gevorderd nccRCC. Het veiligheidsprofiel was vergelijkbaar met was is gezien in andere tumortypen.

1.McDermott DF, Lee-J-L, Ziobro M et al. Open-label, single-arm, phase II study of pembrolizumab monotherapy as first-line therapy in patients with advanced non-clear cell renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 study KEYNOTE-427 (cohort B) found promising antitumor activity of first-line pembrolizumab monotherapy for advanced non-clear cell renal cell carcinoma.