Veranderingen in het HER2-gen worden gezien in 2 tot 5% van de niet-kleincellige longcarcinomen. De meerderheid van deze veranderingen zijn insertiemutaties in exon 20. Cohort 4 van de multinationale fase 2-studie ZENITH20 evalueerde de oraal beschikbare tyrosinekinaseremmer poziotinib voor niet-eerder behandeld NSCLC met exon 20 mutaties in HER2. Dr. Xiuning Le (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Thoracic Oncology.¹

Het cohort includeerde 80 patiënten, die poziotinib 16 mg eens per dag (n=47) of 8 mg tweemaal per dag (n=33). Objectieve respons werd gezien in 31 patiënten (ORR 39%; 95%-bti 28-50) en stabiele ziekte in 58 (DCR 73%; 61-82). Volumeafname van de tumor werd gezien in 80%. De mediane duur van respons was 5,7 maanden (95%-bti 4,6-11,9) en de mediane progressievrije overleving was 5,6 maanden (5,4-7,3). De meest-gerapporteerde graad 3 treatment-related adverse events waren rash, stomatitis, en diarree.



De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met niet-eerder behandeld NSCLC met HER2 exon 20-mutaties, poziotinib klinisch relevante activiteit had en een manageable toxiciteitsprofiel.

1.Cornelissen R, Prelaj A, Sun S et al. Poziotinib in treatment-naïve non-small-cell lung cancer harboring HER2 exon 20 mutations: ZENITH20-4, a multicenter, multicohort, open-label phase 2 trial (cohort 4). J Thor Oncol 2023.03.016

Summary: Cohort 4 of the multinational phase 2 ZENITH20 trial found that the oral TKI poziotinib had clinically meaningul efficacy with a manageable toxicity profile in treatment-naïve NSCLC patients harboring HER2 exon 20 mutations.