De introductie van immuunmodulerende middelen, proteasoomremmers, en anti-CD38 monoklonale antilichamen heeft geresulteerd in substantiële verbetering van de prognose van patiënten met multipel myeloom. De prognose van patiënten met recidiverende of resistent multipel myeloom (RRMM) is met standaard-behandeling echter slecht, met een mediane progressievrije overleving 4,6 maanden en mediane overall survival 12,4 maanden. Elranatamab (PF-06863135) is een gehumaniseerd bispecifiek antilichaam gericht op BCMA (op myeloomcellen) en CD3 (op T-cellen) waarmee een cytotoxische T-celrespons tegen de myeloomcellen geïnduceerd wordt. De multinationale fase 2-studie MagnetisMM-3 evalueert elranatamab monotherapie voor RRMM. Dr. Alexander Lesokhin (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren in Nature Medicine resultaten van cohort A van de studie, met patiënten die niet eerder BCMA-gerichte therapie gekregen hadden.¹


Cohort A includeerde 123 patiënten, die subcutaan elranatamab eens per week kregen. De figuur toont de resultaten van de behandeling. Het primaire eindpunt was geblindeerd onafhankelijk centraal beoordeelde bevestigde objectief responspercentage; dit bedroeg 61,0% (75/123) waarmee voldaan werd aan het vooraf-gespecificeerde criterium voor werkzaamheid. Er waren 43 patiënten (35%) met tenminste complete respons. Patiënten met respons na zes cycli (n=50) gingen over op twee-wekelijkse toediening, en 40 van deze patiënten behielden de respons of verbeterden gedurende tenminste zes maanden. Met mediaan 14,7 maanden follow-up waren mediane duur van respons, progressievrije overleving, en overall survival niet bereikt, met vijftien-maands percentages 71,5% respectievelijk 60,9% en 56,7%. Veel-gerapporteerde adverse events waren infecties, cytokine release syndrome (0% graad 3 of 4), anemie, en neutropenie. Met twee-wekelijkse toediening nam het percentage graad 3 of 4 AEs af van 58,6% tot 46,6%.

De onderzoekers concluderen dat elranatamab diepe en duurzame responsen induceerde met een manageable veiligheid.

1.Lesokhin AM, Tomasson MH, Arnulf B et al. Elranatamab in relapsed or refractory multiple myeloma: phase 2 MagnetisMM-03 results. Nature Medicine 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 MagnetisMM-3 trial found tolerability and promising activity of elranatamab monotherapy for relapsed or refractory multiple myeloma.