Veranderingen in genen voor fibroblast growth factor receptors (FGFR) zijn waargenomen in verscheidene typen maligniteiten en kunnen functioneren als oncogene drijvers. Erdafitinib is een oraal beschikbare selectieve pan-EGFR tyrosinekinaseremmer, met bewezen activiteit voor FGFR-veranderd gevorderd urotheelcarcinoom. De multinationale fase 2-studie RAGNAR heeft erdafitinib voor eerder-behandelde gevorderde solide tumoren geëvalueerd. Dr. Shubham Pant (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren in The Lancet Oncology resultaten van het histologie-agnostische cohort van de studie.¹

RAGNAR werd uitgevoerd in 156 centra in vijftien landen. Het nu beschreven cohort omvatte patiënten in de leeftijd van twaalf jaar of ouder, met gevorderde of metastatische uiteenlopende solide maligniteiten (met uitzondering van urotheelcarcinoom) met veranderingen in FGFR1-4 (mutaties of fusies) en progressie op tenminste één eerdere lijn systemische behanderling, en geen beschikbare standaard-therapie, en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten kregen erdafitinib 8 mg eenmaal daags tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde objective response rate.

RAGNAR includeerde 217 patiënten (45% vrouwen) met zestien verschillende typen maligniteiten. Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 17,9 maanden (IQR 13,6-23,9). Objectieve respons werd gezien in 64 patiënten (30%; 95%-bti 24-36). De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger treatment-emergent adverse events waren stomatitis (12% van de patiënten), palmair-plantair erythrodysesthesie (6%), en hyperfosfatemie (5%). Geen van de patiënten overleed aan met de behandeling samenhangende oorzaken.

De onderzoekers concluderen dat RAGNAR heeft laten zien dat erdafitinib activiteit had voor gevorderde tumoren met FGFR-veranderingen in een tumor-agnostische setting.

1.Pant S, Schuler M, Iyer G et al. Erdafitinib in patients with advanced solid tumors with FGFR alterations (RAGNAR): an international, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 RAGNAR trial (156 centers in 15 countries) evaluated erdafitinib for advanced solid tumors of any histology (except urothelial carcinoma) with FGFR1-4 alterations. In the primary cohort of RAGNAR, objective response was seen in 30% of patients (95% CI 24-36) across 16 distinct tumor types.