Autologe stamceltransplantatie (SCT) en CAR T-celtherapie kunnen beide duurzame remissie induceren in patiënten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cel lymfoom (R/R DLBCL). Slechts een minderheid van de patiënten komt echter in aanmerking voor SCT, en in veel patiënten wordt geen respons of CAR T-celtherapie gezien. De fase 1b-2 PCYC-1123-CA studie, in 24 centra in vier landen, evalueerde de combinatie van ibrutinib, lenalidomide, en rituximab (iR²-regime) voor R/R non-germinal center B-cell-like (non-GCB) DLBCL, een subtype met slechte prognose, in patiënten die niet in aanmerking kwamen voor SCT. Prof. Radhakrishnan Ramchandren (University of Tennessee Health Science Center, Knoxville) en collega’s publiceren resultaten van fase 2 van de studie in eClinicalMedicine.¹

Deze figuur toont het behandelschema van fase 2. De 89 geïncludeerde patiënten hadden een mediane time on study van 35,0 maanden. Het primaire eindpunt van de studie was overall response rate. Deze figuur laat zien dat onder de 85 voor respons evalueerbare patiënten de ORR 49% bedroeg (95%-bti 38-61) met complete respons in 24 patiënten (28%). Graad 3 of 4 adverse events werden gezien in 81 van 89 patiënten (91%), vooral neutropenie, rash, anemie, en diarree. Fatale AEs troffen 12 van 89 patiënten (13%): verslechtering van DLBCL (n=7), pneumonie (n=3), sepsis (n=1), en cardiaal arrest (n=1).

De onderzoekers concluderen dat de meest-frequente AEs consistent waren met de bekende veiligheidsprofielen van de afzonderlijke middelen. Het iR²-regime had antitumoractiviteit en induceerde duurzame responsen in patiënten met R/R non-GCB DLBCL.

1.Ramchandren R, Johnson P, Ghosh N et al. The iR² regimen (ibrutinib plus lenalidomide and rituximab for relapsed/refractory DLBCL: a multicentre, non-randomised, open-label phase 2 study. eClinMed 2022.101779

Summary: Phase 2 of the multinational phase 1b-2 PCYC-1123-CA study found that among patients with R/R non-GCB DLBCL, the iR² regimen (ibrutinib-lenalidomide-rituximab) demonstrated antitumor activity with durable responses. The most frequent adverse events were consistent with the known safety profiles of the individual drugs.