Er zijn weinig behandelopties voor patiënten met lager-risico myelodysplastisch syndroom (LR-MDS) die erythrocyt (RBC)-transfusieafhankelijk zijn en recidiveren na of refractair zijn tegen erythropoïese-stimulerende middelen (ESAs). In hematopoïetische cellen van MDS-patiënten is hoge activiteit van telomerase gezien. Imetelstat is een first-in-class competitieve remmer van telomerase-activiteit. Een multinationale fase 2-3 studie heeft de werkzaamheid en veiligheid onderzocht van imetelstat voor RBC-transfusieafhankelijke LR-MDS patiënten na falen van ESAs. Dr. David Steensma (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren resultaten van het fase 2-gedeelte van de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 57 patiënten (overall populatie), onder wie 38 non-del(5q) en niet eerder behandeld met een hypomethylerend middel of lenalidomide (subset populatie). Alle patiënten kregen imetelstat. Het primaire eindpunt was percentage RBC-transfusieonafhankelijke patiënten (TI rate) na acht weken, en secundaire eindpunten waren TI rate na vierentwintig weken en TI-duur. In de overall populatie was de acht-weken TI rate 37% en de vierentwintig-weken TI rate 23%, met een mediane TI-duur van 65 weken. In de subset populatie was de acht-weken TI rate 42% en de vierentwintig-weken TI rate 29%, met een mediane TI-duur van 86 weken. De respons werd gezien in alle onderscheiden subgroepen. De meest-gerapporteerde adverse events waren cytopenieën, die in de meeste gevallen binnen vier weken reversibel waren.

De onderzoekers concluderen dat onder transfusieafhankelijke LR-MDS patiënten na falen van ESAs imetelstat resulteerde in duurzame TI in een relevant percentage van de patiënten.

1.Steensma DP, Fenaux P, van Eygen K et al. Imetelstat achieves meaningful and durable transfusion indepence in high transfusion-burden patients with lower-risk myelodysplastic syndromes in a phase II study. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The phase 2 part of a multinational phase 2-3 study found that among RBC transfusion dependent patients with lower-risk MDS and failure of ESAs, the telomerase inhibitor imetelstat resulted in a meaningful, durable transfusion indepence rate.